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    Adcetris的不良反應

    ????????2015-12-08 09:27???? ???? ????


        對于淋巴瘤患者而言,Adcetris(brentuximab vedotin)可能就會成為其希望的來源,Adcetris是自1977年第一個被美國FDA批準治療霍杰金淋巴瘤(HL)和第一個專門適用于治療系統性間變性大細胞淋巴瘤(ALCL)的新藥 。那么是否是所有患者都適合使用Adcetris呢?

        我們應該根據醫學上的臨床試驗的經驗和數據來得出結論。如果是妊娠婦女患者使用的話,并沒有Adcetris的適當和對照良好研究。但是, 根據動物中其作用機制和發現,妊娠婦女并不適合使用Adcetris,給予妊娠婦女使用Adcetris很有可能會致胎兒危害。這是因為Brentuximab vedotin至胚胎胎兒毒性,包括胚胎生存能力明顯減低和致死性畸形,我們發現動物中在母體暴露相似于人暴露于對HL和ALCL患者推薦劑量時。如果在妊娠期間患者需要或堅持使用該藥物,或患者接受藥物時成為妊娠,這些情況一定要忠告患者,告知藥物對胎兒存在的潛在危害。我們在一項胚胎胎兒發育研究中發現,妊娠的大鼠在器官形成期接受2次靜脈 brentuximab vedotin(在妊娠第6和13天各1次)。主要在用3和10 mg/kg藥物處理動物中見到藥物誘發胚胎胎兒毒性和包括增加早期再吸收,但發現植入后丟失(≥99%),或胎兒數減少,和外部畸形(一般表現為臍疝和后肢旋轉異常)。


        使用Adcetris的患者會擔心發生不良反應,這時候我們可以根據臨床試驗分析結果。但是因為臨床試驗是在廣泛且不同的條件下進行的,所以必須提示:某藥臨床試驗觀察到的不良反應率不能與另一藥物臨床試驗中的發生率直接比較,而且可能不反映實踐中觀察到的發生率。在為數160例患者的試驗中,Adcetris被作為單藥治療研究。試驗中最常見不良反應(≥20%):中性粒細胞減少,患者周邊感覺神經病變,容易出現疲乏,惡心,貧血,上呼吸道感染,腹瀉,發熱,皮疹,血小板減少,咳嗽和嘔吐等現象。據統計,有21%的患者發生不良反應導致治療終止。不良反應導致治療終止在2例或更多HL或sALCL患者是周邊感覺神經病變(8%)和周邊運動神經病變(3%)。

     


     

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