百時美免疫組合Opdivo+Yervoy一線治療黑色素瘤

 

  百時美施貴寶（BMS）早期公布了備受業界關注的免疫組合療法Opdivo+Yervoy用于黑色素瘤一線治療的積極頂線數據。與Yervoy單藥療法相比，Opdivo+Yervoy組合療法取得了非常高的客觀緩解率（61% vs 11%），完全緩解率22%，疾病惡化或死亡風險降低60%，療效之強勁在黑色素瘤治療領域前所未有。業界認為，該方案將為晚期黑色素瘤提供一個極其重要的一線治療選擇，再次證明了不同免疫療法的組合方案在腫瘤臨床治療中的巨大潛力。

   
 

  此次公布的名為CheckMate-069的II期研究，在初治晚期黑色素瘤患者中開展，包括BRAF野生型和BRAF突變型黑色素瘤，評估了PD-1免疫療法Opdivo（nivolumab）與Yervoy（ipilimumab）的組合療法相對于Yervoy單藥療法用于初治晚期不可切除性（3-4階段）黑色素瘤一線治療的療效和安全性。數據顯示，針對BRAF野生型黑色素瘤，Opdivo+Yervoy方案取得了更高的客觀緩解率（ORR=61%，n=44/72），與Yervoy單藥（ORR=11%，n=4/37）相比具有統計學顯著差異（p＜0.001），達到了研究的主要終點；同時，Opdivo+Yervoy治療組有22%（n=16）患者實現完全緩解，Yervoy單藥組為0%；中位無進展生存期（PFS）數據尚未獲得。

  針對BRAF突變型黑色素瘤，Opdivo+Yervoy方案也取得了相似的結果，中位無進展生存期（PFS：8.5個月 vs 2.7個月），疾病惡化或死亡風險降低60%。此外，客觀緩解率（ORR）獨立于PD-L1狀態：PD-L1陽性腫瘤中ORR為58%，PD-L1陰性腫瘤中ORR為55%。該研究中，安全性與既往評估Opdivo+Yervoy方案的相關研究一致，主要包括3-4級結腸炎（17%）、腹瀉（11%）、丙氨酸轉氨酶升高（11%）。

  這些數據已提交至4月18-22日舉行的2015年美國癌癥研究協會（AACR）年會上。同時，相關結果也將發表于《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）。

  哈佛醫學院達納-法伯癌癥研究所 (Dana-Farber Cancer Institute)醫學副教授F.Stephen Hodi醫師對該項研究給予了非常高的評價，他表示，這些療效數據在晚期黑色素瘤臨床治療中前所未有，Opdivo+Yervoy方案所取得的高緩解率在其他免疫腫瘤學制劑臨床研究中也未見報道，CheckMate-069研究證實了該方案在轉移性黑色素瘤的治療潛力，有望為該群體提供一個非常重要的一線治療選擇。

  Opdivo和Yervoy均屬于腫瘤免疫療法，通過靶向免疫系統中特定的調控元件，利用人體自身的免疫系統對抗腫瘤。Opdivo能夠結合至活化T細胞上表達的免疫檢查點受體PD-L1，阻斷該通路使免疫系統攻擊腫瘤。Opdivo于2014年12月獲FDA加速批準，用于治療無法手術切除或已經出現轉移且對其它藥物無應答的晚期黑色素瘤患者。

  Yervoy能夠有效阻斷細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4（CTLA-4）。CTLA-4是一種T細胞活化的負調控因子，Yervoy與CTLA-4結合后，能阻斷CTLA-4與其配體CD80/CD86的相互作用。而阻斷CTLA-4已被證明能夠增強T細胞的活化和增殖。Yervoy在黑色素瘤患者中的療效作用機制，是間接通過T細胞介導的抗腫瘤免疫反應。Yervoy于2011年3月獲FDA批準用于不能手術切除或轉移性黑色素瘤，目前該藥已獲全球40多個國家批準。
 

  關于黑色素瘤：

  黑色素瘤（melanoma）是一種高度惡性腫瘤，復發率和死亡率非常高。根據其原位特性（厚度、潰爛）、是否已擴散至淋巴結、遠處轉移程度，黑色素瘤可分為5級（0-4階段）。3階段黑色素瘤已到達區域性淋巴結，但尚未擴散到遠端淋巴結或機體其他部位（轉移），需要外科手術切除原發腫瘤及所涉及的淋巴結。3階段黑色素瘤復發風險很高，總存活率一直很低；許多患者會在治療后5年內復發，其中近90%復發病例發生于高復發風險人群。一旦病情復發，存活率將非常低，歷史數據為11%-20%。

 

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