Sarclisa說明書、價格、功效與副作用

    2020年3月2日，美國食品和藥物管理局（FDA）批準了Sarclisa（isatuximab-irfc）注射劑聯合泊馬度胺和地塞米松，用于治療已接受過至少2種療法（包括來那度胺和蛋白酶體抑制劑）的復發難治性多發性骨髓瘤（RRMM）成人患者。 

    Sarclisa是一種以CD38受體為靶點的單克隆抗體，通過靜脈注射給藥，可以幫助免疫系統的細胞攻擊多發性骨髓瘤癌細胞。

 
【生產企業】： 賽諾菲（Sanofi）
【規格】： 100mg/5mL; 500mg/25mL
【商標】：Sarclisa
【通用名】：isatuximab-irfc injection
【英文名稱】：Sarclisa (isatuximab-irfc) injection
【貯藏】： 避光冷藏在2℃-8℃。不要冰凍。不要震搖。
 

【Sarclisa注射劑適應癥】
SARCLISA可與泊馬度胺和地塞米松聯合用于治療已接受至少兩種先前療法(包括來那度胺和蛋白酶體抑制劑)的多發性骨髓瘤成人患者。
 

【Sarclisa注射劑劑量和給藥方法】
SARCLISA的推薦劑量為靜脈注射10mg/kg體重，在治療期間與標準劑量的泊馬度胺和地塞米松一起使用。每個療程周期為28天，需要進行多個療程，直到疾病惡化或出現不可接受的毒性。給藥時間見表1。
表1 聯合使用泊馬度胺和地塞米松的Sarclisa給藥方案

療程	給藥時間
第1個療程	第1、8、15、22天。（每周一次）
第2個療程及以上	第1、15天（每2周一次）

如果錯過了一劑SARCLISA，應盡快使用該劑量，并調整治療方案，保持給藥間隔。
 
在SARCLISA輸注前15-60分鐘服用以下預用藥，以降低輸注相關反應的風險和嚴重性：
■口服或靜脈注射地塞米松40mg，75歲以上患者劑量降至20mg。
■口服對乙酰氨基酚650mg至1000mg (或其他替代品)。
■H2受體拮抗劑
■口服或靜脈注射苯海拉明25mg至50mg (或其他替代品)。推薦前4次使用靜脈注射給藥。
上面推薦的地塞米松劑量是多發性骨髓瘤治療方案的一部分，在SARCLISA和泊馬多胺給藥前只需使用一次。
 

【Sarclisa注射劑給藥配置】
1.在每個療程前測量患者實際體重，并計算所需的給藥劑量。
2.在給藥前，目視檢查SARCLISA藥瓶中是否有顆粒物質或變色。若有顆粒或變色，更換另一瓶SARCLISA。
3.在無菌環境下，將SARCLISA加入到250mL 0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中進行稀釋。過倒置輸液袋使藥液混合均勻。
4.使用帶有0.22微米過濾器的靜脈輸液裝置，通過靜脈輸液給藥，輸液速度見表2。只有在沒有輸液反應的情況下，才可以考慮加快輸液速率。
表2 輸液速度

	稀釋體積	初始速率	輸液反應消失時間	加快輸液	最大速率
首次輸液	250mL	50mL/h	大約60min	每30min增加25mL/h	150mL/h
第二次輸液	250mL	50mL/h	大約30分鐘	前30min增加50mL/h，之后每30min增加100mL/h	200mL/h
后續輸液	250mL	200mL/h			200mL/h

配置好的SARCLISA可以在室溫下保存8小時（包括輸注時間）或在2-8℃時冷藏48小時。不要讓其他藥物與SARCLISA使用同一靜脈注射管。
 

【Sarclisa注射劑的警告和注意事項】
1.輸液反應：在每次注射SARCLISA前使用預用藥以降低輸液反應發生的概率和嚴重程度。在注射SARCLISA時監測輸液反應，一旦出現氣短、咳嗽、發冷、惡心等情況，減慢或停止輸液。
2.白細胞數量減少：在使用SARCLISA時，很容易出現白細胞數量減少的現象。這可能導致感染的風險增加，如上呼吸道和下呼吸道感染。在治療期間檢查血細胞數目，并服用抗生素或抗病毒藥物來預防感染。
3.第二原發惡性腫瘤：在SARCLISA的治療過程中，監控可能出現的新的癌癥，如皮膚鱗狀細胞癌、乳腺血管肉瘤、骨髓增生異常綜合征。除骨髓增生異常綜合征患者外，其他患者均能夠繼續接受SARCLISA治療。根據國際骨髓瘤工作組(IMWG)指南，監測患者第二原發惡性腫瘤的發展。
4.血液測試結果改變：SARCLISA可以導致血型檢測結果改變。在使用SARCLISA治療前，進行血液測試來檢測血型。在接受輸血前，告訴你醫生你正在接受SARCLISA治療。
 

【Sarclisa注射劑藥物過量】
目前還沒有已知的SARCLISA的特效解毒劑。如果使用過量的SARCLISA，監測患者的不良反應跡象或癥狀，并進行支持性治療。
 

【Sarclisa注射劑禁忌癥】
無
 

【Sarclisa注射劑不良反應】
最常見的不良反應包括肺炎、貧血、上呼吸道感染、血小板減少癥、腹瀉。
 

【Sarclisa注射劑在特殊人群中使用】
孕婦：禁用SARCLISA和泊馬度胺的組合。
哺乳期：建議不要母乳喂養。
兒童：在兒科患者中安全性和有效性尚未確定。
 

【Sarclisa注射劑一般描述】
Isatuximab-irf是一種靶向CD38受體的嵌合免疫球蛋白G1 (IgG1)單克隆抗體(mab)，由兩條相同的免疫球蛋白κ輕鏈和兩條相同的免疫球蛋白γ重鏈組成，總分子量約為148 kDa。Isatuximab-irf通過中國倉鼠卵巢細胞系（CHO）生產。
SARCLISA (isatuximab-irfc)注射液是一種無菌、不含防腐劑、透明至略乳白色、無色至微黃色的溶液，基本不含可見顆粒。每mL溶液含有20mg isatuximab-irfc、組氨酸(1.46mg)、鹽酸組氨酸一水合物(2.22mg)、聚山梨醇酯80 (0.2mg)、蔗糖(100mg)和注射用水。
 

【Sarclisa注射劑作用機制】
Isatuximab-irfc是一種IgG1嵌合單克隆抗體，可與多發性骨髓瘤細胞表面表達的CD38受體特異性結合，誘導細胞凋亡并激活免疫效應機制，包括抗體依賴性細胞介導的細胞毒性(ADCC)、抗體依賴性細胞吞噬作用(ADCP)和補體依賴性細胞毒性(CDC)。Isatuximab-irfc還能抑制CD38的ADP-核糖基環化酶活性，可以激活CD38受體陰性的腫瘤細胞中的自然殺傷(NK)細胞，并抑制CD38陽性的T細胞。在人多發性骨髓瘤異種移植模型中， isatuximab-irfc和泊馬度胺的組合增強了ADCC活性和直接腫瘤細胞殺傷作用，提高了抗腫瘤作用。
 

患者資訊資料
1.忠告患者出現以上任何不良反應（警告和注意事項）的癥狀立即聯系醫護人員。
2.告知妊娠婦女和生殖潛能婦女，SARCLISA可能會造成胎兒傷害，在使用SARCLISA治療期間和末次劑量后5個月內使用有效的避孕措施。
3.告知哺乳母親在接受SARCLISA治療期間不要母乳喂養。
 

注：藥品如有新包裝，以新包裝為準。以上資訊為高等醫藥院校的學生志愿者翻譯（如有錯漏，請幫忙指正），僅供醫護人員內部討論，不作任何用藥依據，具體用藥指引，請咨詢主治醫師。
參考鏈接：
[1]https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-therapy-patients-previously-treated-multiple-myeloma
[2] https://www.rxlist.com/sarclisa-drug.htm#description
[3] https://www.sarclisa.com/
(責任編輯：香港祺昌藥業)