針對ALK突變的靶向藥物有：一代靶向藥克唑替尼，二代靶向藥包括色瑞替尼、艾樂替尼、Brigatinib（AP26113）以及三代的靶向藥物勞拉替尼（3922）等。
一、克唑替尼——第一代ALK抑制劑
克唑替尼是目前唯一一個同時獲得ALK和ROS-1兩個非小細胞肺癌治療性靶點適應癥的靶向藥物。是一種以ALK、ROS1和c-MET酪氨酸激酶為作用靶點的口服小分子抑制劑。
上市情況：2011年8月，美國FDA正式批準輝瑞的克唑替尼作為ALK陽性NSCLC靶向治療藥物，也是第一個獲得FDA批準的ALK陽性NSCLC靶向治療藥物。
臨床效果：克唑替尼治療ALK陽性的非小細胞肺癌客觀緩解率達60%，無進展生存期為8-10個月，相比于化療顯著改善并延長的總生存期。
值得注意的是，克唑替尼對腦轉移有一定的療效，但入腦效果并不理想。使用克唑替尼的患者往往在1-2年內出現對克唑替尼的耐藥，以中樞神經系統的復發進展較為常見。
不良反應：常見的有皮疹、腹瀉、惡心嘔吐、食欲不振、肝功能異常等，不良反應嚴重程度也因個體差異而不同。
二、色瑞替尼
色瑞替尼的活性是克唑替尼的20倍，對于ALK+肺癌患者可一線使用，也可在克唑替尼耐藥后使用。
上市情況：2014年4月29日，美國FDA批準諾華的色瑞替尼（ceritinib）上市，用于經克唑替尼（crizotinib）治療后病情惡化或對克唑替尼不耐受的ALK+轉移性非小細胞肺癌患者的治療。此前，FDA已授予色瑞替尼突破性療法認定。
臨床效果：最近一項臨床3期試驗評估了色瑞替尼與以鉑為基礎的化療作為ALK-陽性轉移性非小細胞肺癌患者的一線治療。數據顯示，與以鉑為基礎的化療相比，使用色瑞替尼延長無進展生存期；中位無進展生存期色瑞替尼是16.6個月，化療是8.1個月。
值得注意的是，細胞水平的研究表明，色瑞替尼對克唑替尼耐藥性細胞有明顯的抑制作用，其對耐藥突變L1196M、G1269A、I1171T和S1206Y抑制作用明顯，但對G1202R和F1174C突變無效。
不良反應：最常見的是惡心、腹瀉、嘔吐、乏力、轉氨酶升高等。有患者反映色瑞替尼的副作用非常大，很少有人耐受，但是如果撐過去了則可能獲益期較長。
三、艾樂替尼
ALK+的肺癌患者使用新藥艾樂替尼比使用“舊藥”克唑替尼效果好很多，無進展生存期25.7個月 VS 10.4個月，延長了足足15.3個月！艾樂替尼是一種以ALK和RET酪氨酸激酶為作用靶點的抑制劑。
上市情況：2015年12月，美國FDA批準羅氏的艾樂替尼上市，用于克唑替尼耐藥或者副作用不耐受的ALK融合的肺癌患者，作為二代ALK+抑制劑；2017年11月7日，美國FDA批準艾樂替尼用于一線治療ALK陽性的轉移性非小細胞肺癌患者。
臨床效果：根據三期臨床試驗（代號ALEX）結果，艾樂替尼VS克唑替尼：艾樂替尼組的有效率是82.9%，包括4%的患者腫瘤完全消失；克唑替尼組的有效率75.5%，1%的患者腫瘤完全消失。艾樂替尼組的無進展生存期是25.7個月，克唑替尼組只有10.4個月。
值得注意的是，該項研究發現針對有明確腦部病灶的患者，艾樂替尼的有效率81%，克唑替尼組的有效率只有50%。用藥一年之后，艾樂替尼組的腦部進展比例只有9.4%，而克唑替尼組高達41.4%。
不良反應： 最常見不良反應(發生率≥20%)是疲乏，便秘，水腫和肌痛
四、Brigatinib（AP26113）
一種新型的ALK和EGFR雙重抑制劑，可強效抑制ALK的L1196M突變和EGFR的T790M突變。
上市情況：2017年4月29日，美國FDA加速批準了武田制藥Brigatinib（AP26113）上市。該藥屬于第二代ALK抑制劑，用于治療克唑替尼治療后病情進展或不耐受的ALK陽性的轉移性非小細胞肺癌患者。
臨床效果：基于一項雙臂的、開放標簽的、多中心的Ⅱ期臨床試驗（ALTA，NCT02094573）：每日口服90毫克的Brigatinib（AP26113），總體緩解率達到了48%，腦轉移患者的客觀緩解率為42%；每日口服90毫克的Brigatinib（AP26113），但是在一周后劑量上升至每日180毫克，客觀緩解率為53%，其中腦轉移患者的總體緩解率為67%。
值得注意的是，90mg劑量組則有1個病人達到完全緩解CR。在90mg劑量組，中位無進展時間PFS為9.2個月。180mg劑量組較90mg劑量組的患者，疾病進展或死亡的風險降低45%。
不良反應：最常見的不良反應（>25%）包括惡心、腹瀉、疲勞、咳嗽和頭痛，最常見的嚴重不良反應是肺炎。
五、勞拉替尼
勞拉替尼研發代號是Pf-06463922，所以現在還有很多人簡稱為3922，是新一代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制劑。
勞拉替尼在輝瑞看來是ALK靶點的二代靶向藥（一代是克唑替尼），但是從整體來看，勞拉替尼又屬于三代，因為二代已經被色瑞替尼、艾樂替尼、AP26113這些所占據。
上市情況：尚未獲批上市。2017年4月27日，美國FDA授予輝瑞的勞拉替尼Lorlatinib“突破性藥物”的稱號，用于二線治療ALK（間變性淋巴瘤激酶）陽性的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）。
臨床效果：勞拉替尼I/II期的主要數據：客觀緩解率：47%，其中3人完全緩解，22人部分緩解；中位無進展生存期：ALK或ROS1陽性患者群體是12.4個月；
值得注意的是，這其中先前服用過一種ALK靶向藥的ALK陽性患者的ORR達到57%，先前服用過至少兩種ALK靶向藥的ALK陽性患者的ORR達到42%，并且有入腦效果。
不良反應：最常見的有高膽固醇血癥（69%）和外周水腫（37%）。
另外，輝瑞針對勞拉替尼Lorlatinib的III期臨床CROWN（NCT03052608）也在近期開展。這是一個持續的、開放標簽、隨機、雙臂的研究，主要比較Lorlatinib和克唑替尼（Crizotinib）一線治療轉移性ALK+非小細胞癌患者的療效。
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