Trodelvy說明書、價格、功效與副作用

     2020年4月22日，美國食品藥品監督管理局FDA加速批準Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）用于先前已接受過至少兩種療法治療的轉移性三陰性乳腺癌（Metastatic triple-negative breast cancer，mTNBC）成人患者。Trodelvy是FDA批準的第一個專門治療復發或難治性mTNBC的ADC藥物，也是FDA批準的第一個抗Trop-2 ADC藥物。
該批準是基于單臂多中心II期研究中共入組了108例過度預治療的mTNBC成人患者，這些患者先前接受過多種療法（范圍：2-10種）。數據顯示，Trodelvy治療的客觀緩解率（ORR）為33.3%（95%CI:24.6,43.1）、中位緩解持續時間（DOR）為7.7個月（95%CI:4.9,10.8）。

  【生產企業】：Immunomedics公司
【規格】：180mg/劑
【商標】：Trodelvy
【中文名】：無
【英文名稱】：sacituzumab govitecan-hziy injection
【性狀】：無菌、無防腐劑的灰白色至淡黃色凍干粉末，靜脈滴注用，裝于50ml透明玻璃單劑量瓶中，配有橡膠塞、并用鋁制翻蓋進行卷曲密封。
【貯藏】：連同原劑量瓶保存在2°C到8°C(36°F到46°F)的冰箱中，注意閉光儲存，請勿冷凍或搖晃。


【Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）適應癥和用途】：
用于先前已接受過至少兩種療法治療的轉移性三陰性乳腺癌（mTNBC）成人患者。


【Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）劑量和給藥方法】
1.本藥是處方藥，為靜脈輸液品；需由專業的醫護人員配制給藥。
2.在21天的治療周期的第1天和第8天，每周給予本藥1次。
3.第一劑的劑量滴注時間超過3小時，若患者能很好的耐受第一劑，則以后的滴注時間可控制在1至2小時。
4.每次給藥前，需使用藥物治療以預防輸液反應，如惡心和嘔吐等。
5.在每次輸液期間和之后的至少30分鐘內，需對患者進行不良反應監測。
6.若患者出現輸液有關的反應，醫護人員需減慢滴注速度或暫時停止輸液；如果出現危及生命的輸液反應，則可能會永久停止使用本藥治療。
7.治療時長由醫護人員決定。


【Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）給藥配制】
1. 計算根據患者體重獲得適當劑量所需本藥配制溶液的所需體積。使用注射器從小瓶中取出此量。 丟棄小瓶中剩余的所有未使用部分。
2. 將所需體積的Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）溶液慢慢注入聚丙烯（PP）輸液袋中，以最大程度地減少泡沫。 請勿搖動。
3. 根據需要，使用0.9％氯化鈉注射液（USP）調整輸液袋中的體積，以獲得1.1 mg / mL至3.4 mg / mL的濃度（總體積不應超過500 mL）。 對于體重超過170kg的患者，將本藥的總劑量平均分配在兩個500 mL輸液袋之間，并通過緩慢滴注順序進行給藥。
4. 只能使用0.9％的氯化鈉注射液（USP），因為尚未用其他基于輸液的溶液確定重構產品的穩定性。請立即使用稀釋的溶液。如果不立即使用，裝有Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）溶液的輸液袋可在2°C至8°C（36°F至46°F）的冷藏條件下最多保存4小時。冷藏后，在4小時內（包括輸注時間）使用稀釋液。


【Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）禁忌癥】
對本藥任何成分過敏患者禁用


【Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）不良反應】
常見的不良反應有：疲倦；紅細胞計數減少；脫發；便秘；皮疹；食欲減少；胃區(腹部)疼痛等。
本藥可造成嚴重的不良反應，如：
1.中性粒細胞減少，癥狀可能有：發燒、寒冷、咳嗽、呼吸急促、小便時灼痛或疼痛
2.嚴重腹瀉
3.嚴重和危及生命的過敏反應：臉、嘴唇、舌頭或喉嚨的腫脹；蕁麻疹；皮膚出現皮疹或潮紅；呼吸困難或氣喘；頭暈、感覺虛弱或昏厥；發冷或顫抖發冷；發燒等。
4.惡心、嘔吐
說明書其他節更加詳細討論以上不良反應。


【Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）警告和注意事項】
1.中性粒細胞減少：該不良反應很常見，嚴重時可導致感染甚至危及生命。治療期間醫護人員應監查患者血細胞計數；并根據情況適時調整患者本藥用量或加用抗生素。忠告患者在治療期間若出現以下任何感染跡象，需立即聯系醫護人員：發燒、寒冷、咳嗽、呼吸急促、小便時灼痛或疼痛。
2.嚴重腹瀉：該不良反應很常見。醫護人員需監測患者腹瀉情況，并及時采取措施控制腹瀉，如補充體液和電解質、降低本藥劑量甚至停止使用本藥等。忠告患者在治療期間出現以下有關腹瀉情況，需立即聯系醫護人員：在治療期間出現第一次腹瀉；出現黑色或帶血的大便；流失過多體液及鹽分（脫水）的癥狀，如頭暈或昏厥；由于惡心或嘔吐而無法通過口攝取液體；24小時內無法控制腹瀉的情況等。
3.嚴重和危及生命的過敏反應：若在治療期間出現任何過敏反應癥狀（見【Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）不良反應】），忠告患者立即告訴醫護人員。
4.惡心、嘔吐：該不良反應較常見，有時甚至是嚴重的。因此在每次靜脈滴注前需給予藥物預防惡心嘔吐。若出現無法控制的惡心嘔吐現象，需降低本藥量或終止治療。
5.本藥可能會導致女性生育問題，影響生育能力。
6.忠告患者主動告知醫護人員自身醫療診斷情況，包括：
7.攜帶尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基轉移酶A1 (UGT1A1)*28的基因。攜帶這種基因的人有更高的副作用風險，尤其是白細胞數量低。
8.肝臟問題。
9.懷孕或計劃懷孕。本藥可能會傷害未出生的胎兒。醫護人員應在開始治療之前檢查患者是否懷孕。
① 具有生育能力的女性患者應在治療期間和最后一次給藥后的6個月內使用有效的避孕措施。
② 有生育能力女性伴侶的男性，應在治療期間和最后一次注射后3個月內采取有效的避孕措施。③ 若在治療期間不幸懷孕，忠告患者立即告訴醫護人員。
10.正在母乳喂養或計劃母乳喂養。尚未清楚本藥是否會進入母乳并會傷害嬰兒。治療期間及最后一次給藥后的1個月內請勿母乳喂養。


【Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）藥物相互作用】：
1.UGT1A1抑制劑: 本藥與UGT1A1抑制劑的并用可能會增加患者體內全身暴露的量及潛在暴露而引起的不良反應發生率。避免與UGT1A1抑制劑一起使用。
2.UGT1A1誘導劑：同時接受UGT1A1酶誘導劑的患者可大大減少本藥的體內暴露量。應避免與UGT1A1誘導劑一起合用。


【Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）在特殊人群中使用】
1.目前尚不清楚本藥在中度或嚴重肝病患者中是否安全有效。
2.目前尚不清楚本藥對兒童是否安全有效。
3.具有生育能力的女性：可能會導致女性生育問題，影響生育能力。且本藥可能會傷害未出生的胎兒。詳見【Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）警告和注意事項】
4.母乳喂養：尚未清楚本藥是否會進入母乳并會傷害嬰兒。在治療期間以及最后一次給藥后的1個月內請勿母乳喂養。


【Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）一般描述】
Trodelvy的活性藥物成分為sacituzumab govitecan，這是一種新型、首創的抗體藥物偶聯物（ADC）藥物，由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗體與化療藥物伊立替康（一種拓撲異構酶I抑制劑）的代謝活性產物SN-38偶聯而成。TROP-2是一種在90%以上的TNBC中表達的細胞表面糖蛋白。
轉移性三陰性乳腺癌（mTNBC）是一種侵襲性乳腺癌，特指雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)及人表皮生長因子受體2(HER-2)三者均為陰性表達的乳腺癌，一種預后很差的侵襲性癌癥，進展迅速，預后極差，5年生存率不到15%。除了傳統化療之外，治療方案極其有限。


【Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）作用機制】
Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）為抗體-藥物偶聯物，這種偶聯藥物能夠通過抗體與大多數乳腺癌細胞上表達的TROP-2 抗原結合，將化療藥物直接遞送至腫瘤細胞微環境中。


【患者資訊資料】
1. 以上為常見但并非所有不良反應及注意事項，告知患者有任何疑慮均可與醫護人員詢問溝通。
2. 忠告患者出現以上任何不良反應（警告和注意事項）的癥狀立即聯系醫護人員。
3. 告知女性患者，本藥可能會導致女性生育問題，影響生育能力。請與患者協商，權衡利弊，是否使用本藥。
4. 告知患者應主動告知正在使用的其他任何藥物，包括處方藥、非處方藥等。

注：藥品如有新包裝，以新包裝為準。以上資訊為高等醫藥院校的學生志愿者翻譯（如有錯漏，請幫忙指正），僅供醫護人員內部討論，不作任何用藥依據，具體用藥指引，請咨詢主治醫師。 參考鏈接：
[1] https://www.drugs.com/trodelvy.html 
[2] https://www.rxlist.com/trodelvy-drug.htm
[3]https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-therapy-triple-negative-breast-cancer-has-spread-not-responded-other-treatments.
(責任編輯：香港祺昌藥業)