Phesgo injection（帕妥珠單抗/曲妥珠單抗和透明質酸酶復合注射溶液）說明書
近日，美國食品藥品監督管理局（FDA）已批準抗癌新藥Phesgo（pertuzumab, trastuzumab, and hyaluronidase-zzxf，中文譯名：培妥珠單抗，曲妥珠單抗和透明質酸酶-zzxf）注射劑，Perjeta和Herceptin的固定劑量組合（FDC）與Halozyme的ENHANZE®技術一起皮下給藥 靜脈（IV）化療，用于治療符合條件的早期和轉移性HER2陽性乳腺癌患者。 這是首次批準將兩種單克隆抗體結合使用的產品，該抗體可以使用Halozyme的ENHANZE®技術通過一次皮下注射使用。
Phesgo可在單劑量藥瓶中使用，初始負荷劑量約需八分鐘，隨后的每次維持劑量約需五分鐘。順序注入負荷劑量需約150分鐘使用標準IV配方配制Perjeta®和Herceptin®，并在60-150分鐘之間進行兩種藥物的后續維護輸注。
【處方藥】： 是
【包裝規格】：600毫克：600毫克/20000單位/10毫克（60毫克，60毫克/2000單位/毫升）/瓶
【計價單位】：瓶
【生產廠家】: Genentech, Inc.
【商品名】:Phesgo injection
【藥品名】:pertuzumab, trastuzumab, and hyaluronidase-zzxf (帕妥珠單抗/曲妥珠單抗和透明質酸酶-zzxf)
【Phesgo適應癥和用法】
PHESGO是帕妥珠單抗和曲妥珠單抗，HER2/神經受體拮抗劑和透明質酸酶（一種內切糖苷酶）的組合，適用于：
1.與化學療法聯合使用時：
作為早期乳腺癌完全治療方案的一部分，對患有HER2陽性，局部晚期，炎性或早期乳腺癌（直徑大于2 cm或淋巴結陽性）的患者進行單輔助治療。
HER2陽性早期乳腺癌患者的輔助治療高復發風險。
2.與多西紫杉醇聯合使用可治療尚未接受過抗HER2先前療法或化療的轉移性疾病的HER2陽性轉移性乳腺癌（MBC）患者。
【Phesgo劑量和管理】
1.僅用于大腿的皮下使用。
2.PHESGO與靜脈曲妥珠單抗和曲妥珠單抗產品的劑量和給藥說明不同。
3.請勿靜脈內給藥。
4.使用具有熟練水平的實驗室通過FDA批準的測試進行HER2測試。
5.PHESGO的初始劑量是在大約8分鐘的時間內皮下給藥1200mg帕妥珠單抗，600mg曲妥珠單抗和30000單位透明質酸酶，然后每3周在大約5分鐘內皮下給藥600mg帕妥珠單抗，600mg曲妥珠單抗和20,000單位透明質酸酶。
6.新輔助劑：每3周皮下注射一次PHESGO，術前靜脈輸注化療3至6個周期。
7.佐劑：每3周皮下注射一次PHESGO，術后靜脈輸注化療，共1年（最多18個周期）。
8.MBC：每3周皮下注射一次PHESGO，靜脈輸注多西他賽。
【Phesgo劑量形式和強度】
注射：
1.在單劑量小瓶中制成1200mg帕妥珠單抗，600mg曲妥珠單抗和30000單位透明質酸酶/15mL（80mg，40mg和2000units/mL）溶液。
2.在單劑量小瓶中加入600mg帕妥珠單抗，600mg曲妥珠單抗和20000單位透明質酸酶/10mL（60mg，60mg和2000units/mL）溶液。
【Phesgo禁忌癥】
PHESGO是已知患有托珀妥珠單抗，曲妥珠單抗或透明質酸酶或其任何賦形劑過敏的患者的禁忌癥。
【Phesgo警告和注意事項】
1.加劇化療引起的中性粒細胞減少。
2.超敏反應和與給藥有關的反應（ARR）：監測患者的全身超敏反應。發生過敏反應或嚴重超敏反應的患者永久停止PHESGO。
【Phesgo不良反應】
乳腺癌的新輔助治療
1.PHESGO最常見的不良反應（>30％）是脫發，惡心，腹瀉，貧血和乏力。
轉移性乳腺癌（基于帕妥珠單抗靜脈注射）
2.培妥珠單抗與曲妥珠單抗和多西他賽合用時最常見的不良反應（>30％）為腹瀉，脫發，中性粒細胞減少，惡心，疲勞，皮疹和周圍神經病。
【Phesgo在特定人群中的使用】
生殖潛能的女性和男性：在啟動PHESGO之前，應先驗證妊娠狀態是否惡化。
【Phesgo作用機理】
--帕妥珠單抗靶向HER2的細胞外二聚化結構域（亞結構域II），從而阻斷HER2與其他HER家族成員（包括EGFR，HER3和HER4）的配體依賴性異源二聚化。結果，帕妥珠單抗通過兩個主要的信號傳導途徑抑制了配體啟動的細胞內信號傳導，即有絲分裂原活化蛋白（MAP）激酶和磷酸肌醇3激酶（PI3K）。這些信號傳導途徑的抑制可分別導致細胞生長停滯和細胞凋亡。
--曲妥珠單抗與HER2蛋白胞外域的亞域IV結合，以抑制過度表達HER2的人腫瘤細胞中配體非依賴性，HER2介導的細胞增殖和PI3K信號通路。
--與不過度表達HER2的癌細胞相比，帕妥珠單抗和曲妥珠單抗介導的抗體依賴性細胞介導的細胞毒性（ADCC）均已顯示出優先作用于過表達HER2的癌細胞。
--盡管單獨的帕妥珠單抗可以抑制人腫瘤細胞的增殖，但帕妥珠單抗和曲妥珠單抗的組合增強了HER2過表達異種移植物中的抗腫瘤活性。
--透明質酸是在皮下組織的細胞外基質中發現的多糖。它被天然存在的透明質酸酶解聚。與間質基質的穩定結構成分不同，透明質酸的半衰期約為0.5天。
--透明質酸酶通過使透明質酸解聚來增加皮下組織的滲透性。
--在所給予的劑量中，PHESGO中的透明質酸酶瞬時且局部起作用。
--透明質酸酶的作用是可逆的，皮下組織的通透性可在24至48小時內恢復。
--當在哥廷根小型豬皮下給藥時，透明質酸酶已被證明可增加曲妥珠單抗產品進入體循環的吸收率。
【Phesgo包裝供應/存儲和處理方式】
供應方式
PHESGO（培妥珠單抗，曲妥珠單抗和透明質酸酶-zzxf）注射液是無菌，無防腐劑，透明至乳白色，無色至淺褐色的溶液，可皮下給藥，每箱含一個單劑量小瓶：
1.1,200mg帕妥珠單抗，600mg曲妥珠單抗和30000單位透明質酸酶/15mL（80mg，40mg和2,000units/mL）（NDC 50242-245-01）。
2.600mg帕妥珠單抗，600mg曲妥珠單抗和20000單位透明質酸酶/10mL（60mg，60mg，2,000單位/mL）（NDC 50242-260-01）。
儲存和處理
將PHESGO小瓶在原始紙箱中的2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中存放，以避光。
不要凍結。 不要搖晃。
(責任編輯：香港祺昌藥業)
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