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    希羅達(卡培他濱)治療乳腺癌:更高效 更安全

    ????????2014-07-17 01:17???? ???? ????


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    一般認為,轉移性乳腺癌(MBC)無法治愈,且停止治療后疾病較易發生進展,所以,對接受6~8個月療程化療后處于完全緩解、部分緩解或疾病穩定的MBC患者,為鞏固化療療效而進行維持治療就顯得尤為重要。維持治療在一定程度上可延緩疾病進展、減輕疾病癥狀,從而延長患者生存時間,改善患者生活質量。多項研究對維持治療藥物及方案進行了對比分析,臨床上,我們需要根據這些循證醫學證據結合患者狀況選擇MBC維持治療的合理藥物。卡培他濱用于MBC維持治療更高效適用于維持治療的藥物要求高效、低毒,且使用較方便。而循證醫學證據顯示,并非所有化療藥物都適用于維持治療,常用的蒽環類、紫衫類等MBC化療藥物由于劑量限制性心臟毒性或者研究未顯示無進展生存(PFS)、總生存(OS)優勢等原因,不適用于MBC的長期維持治療。而卡培他濱用于MBC維持治療的高效性則得到多項臨床試驗結果的證實。與傳統CMF方案相
     
     
    一般認為,轉移性乳腺癌(MBC)無法治愈,且停止治療后疾病較易發生進展,所以,對接受6~8個月療程化療后處于完全緩解、部分緩解或疾病穩定的MBC患者,為鞏固化療療效而進行維持治療就顯得尤為重要。維持治療在一定程度上可延緩疾病進展、減輕疾病癥狀,從而延長患者生存時間,改善患者生活質量。多項研究對維持治療藥物及方案進行了對比分析,臨床上,我們需要根據這些循證醫學證據結合患者狀況選擇MBC維持治療的合理藥物。
    卡培他濱用于MBC維持治療更高效
    適用于維持治療的藥物要求高效、低毒,且使用較方便。而循證醫學證據顯示,并非所有化療藥物都適用于維持治療,常用的蒽環類、紫衫類等MBC化療藥物由于劑量限制性心臟毒性或者研究未顯示無進展生存(PFS)、總生存(OS)優勢等原因,不適用于MBC的長期維持治療。而卡培他濱用于MBC維持治療的高效性則得到多項臨床試驗結果的證實。
    與傳統CMF方案相比
    生存優勢明顯
    斯托克勒(Stockler)等研究了卡培他濱單藥與CMF方案(環磷酰胺+甲氨蝶呤+5-氟尿嘧啶)相比作為一線藥物治療復發MBC的療效。其中323例復發MBC患者被隨機分入卡培他濱間斷給藥組、持續給藥組和CMF聯合化療組。結果顯示,卡培他濱組(間斷或持續給藥)和CMF組的中位生存時間分別為22個月和18個月(P=0.02),表明卡培他濱比CMF聯合化療能夠進一步延長患者的生存時間4個月(圖1)。另外,該研究結果顯示,卡培他濱間斷給藥組、持續給藥組和CMF聯合化療組用藥時間超過1年的患者比例分別為19%、17%和5%,提示卡培他濱適合于更長時間的維持用藥。
    與長春瑞濱相比
    改善總生存時間82%
    維爾馬(Verma S)等對加拿大3個癌癥中心140例患者的數據進行了回顧性分析,這些患者起始接受蒽環類和紫杉醇類藥物治療,后接受卡培他濱和(或)長春瑞濱治療。結果顯示,卡培他濱和長春瑞濱組患者的中位生存時間分別為6.2個月和3.4個月(P<0.0001),卡培他濱改善總生存時間高達82%,并顯著提高1年生存率(28.4%對15.6%,P=0.017)。該結果顯示,對于之前接受蒽環類或紫杉醇類藥物進行化療的乳腺癌患者來說,接受卡培他濱維持治療效果優于長春瑞濱。>
    德布萊(Debled M)等在96例老年(>75歲)MBC患者中回顧性分析了不同化療方案與總生存率的關系,結果顯示,卡培他濱單藥治療組總生存時間是長春瑞濱單藥組的兩倍(15.1個月對7.2個月)。
    與GN有效率相似
    總生存時間有延長趨勢
    馬弗魯迪斯(Mavroudis D)等進行了一項隨機、多中心Ⅲ期臨床試驗,比較卡培他濱單藥治療與長春瑞濱聯合吉西他濱治療(GN)對114例既往接受過化療的MBC患者的療效及安全性。結果顯示,卡培他濱單藥與GN方案療效相似:每組均有1例達到完全緩解,GN方案組16例(26.7%)患者達到部分緩解,卡培他濱組12例(22.2%)。與GN組相比,卡培他濱組患者的中位緩解期(11.4個月對6.2個月)、至疾病進展時間(TTP)(5.0個月對3.7個月)以及OS(14.6個月對12.5個月)較長(圖2),但兩組間無顯著差異。
    既往接受紫杉醇類藥物治療的MBC患者應用卡培他濱抗腫瘤活性高
    布盧姆(Blum JL)等進行的研究中,162例既往接受紫杉醇類藥物治療的MBC患者應用卡培他濱單藥治療后,總緩解率達20%[95%可信區間(CI):14%~28%],其中,疾病穩定時間長于6個月的患者占40%,中位緩解時間為8.1個月,中位TTP為3.1個月,中位OS為12.8個月。
    卡培他濱用于MBC維持治療更安全
    維持治療的藥物除了要求高效以外,毒副作用小也是患者能夠堅持治療的重要因素。卡培他濱用于MBC維持治療的安全性也已經被多項研究所證實。
    血液學毒性顯著減少
    Stockler等進行的研究安全性終點分析顯示,與傳統CMF方案相比,卡培他濱組中性粒細胞減少、粒細胞減少性發熱的發生率顯著低于CMF組;手足綜合征的發生率較高,但經過處理能夠得到改善,對生命沒有危險。
    Mavroudis等進行的研究同樣顯示,卡培他濱單藥治療組罕見發生中性粒細胞減少,3/4級中性粒細胞減少發生率顯著低于GN聯合方案組,未發生粒細胞減少性發熱,該組唯一較常見的3/4級不良反應為手足綜合征(圖3)。
    脫發不良反應少
    脫發是乳腺癌患者接受化療的嚴重不良反應之一,減少脫發及其對患者的影響是一個世界性難題。一項臨床試驗報告,8%的患者接受卡培他濱治療后輕微脫發。相反,紫杉類藥物和蒽環類藥物脫發不良反應發生率較高(紫杉類:26%~93%;蒽環類:59%~91%)。
    感染風險低
    有研究顯示,感染與蒽環類及紫杉類等化療藥物對骨髓產生嚴重抑制相關。卡培他濱很少導致骨髓抑制,大多數卡培他濱單藥臨床試驗均未報告與治療相關的感染或粒細胞減少性發熱發生。僅有一項臨床試驗報告7%的受試者出現感染。
    調整劑量不影響療效
    多項相關調查顯示,33%的患者因為不良反應需要減少給藥劑量;27%的患者卡培他濱劑量減少至起始劑量的75%,11%的患者減少至起始劑量的50%。而調查同時顯示,這些患者調整卡培他濱藥物劑量后,與劑量未減的患者相比,疾病進展風險并未增加。
    卡培他濱用于MBC維持治療依從性好
    與長春瑞濱、吉西他濱等需要靜脈給藥的化療藥物相比,卡培他濱由于口服給藥而具有很多優勢:能模擬靜脈化療藥的藥動學機制,使腫瘤組織內5-氟尿嘧啶濃度更高;避免靜脈化療的焦慮和不適感覺等并發癥;提供方便的、患者易接受的化療方法,為患者提供更多自由支配時間。
    另外,卡培他濱的用法為每日2次,14天/療程,因此,每個療程中都提供了27次調整卡培他濱劑量的機會。如果不良反應進展,治療可以暫時中斷直到不良反應緩解,或者減少后續治療的用藥劑量。這種劑量調整方案使患者用藥更方便,減少了不良反應的發生,提高患者用藥依從性。
    在生活質量改善方面,有研究者在卡培他濱與CMF組療效比較中同時觀察到,兩組總的生活質量評分(UBQ-C等測試)相似,但卡培他濱組精神及身體狀況更佳,為患者提供更多自由時間,脫發、骨髓抑制的發生率也很低,使其享受更多正常生活。
    上述多項研究結果表明,在MBC的維持治療中,卡培他濱單藥方案療效優于CMF、長春瑞濱,而既往接受紫杉醇類藥物治療的MBC患者采用卡培他濱單藥方案治療后總緩解率和疾病穩定率都達到較高水平。安全性觀察結果顯示,卡培他濱不良反應少,易耐受,且調整劑量后毒副反應減少而療效不受影響。另外,卡培他濱口服用藥,使用更方便,患者生活質量高,依從性更好,是適用于MBC維持治療的更優選擇。

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