Perjeta 延長 HER2 陽性早期乳腺癌患者無病生存期

 

  羅氏公布了 NeoSphere 二期研究結果，結果顯示與 Herceptin 及化療相比，在術前接受 Perjeta 聯合 Herceptin 及多西他賽化療的 HER2 陽性早期乳腺癌患者病情惡化的風險得到降低，疾病無進展生存期也得以延長。Perjeta 治療方案的安全特性與之前的研究吻合，沒有發現新的安全性問題。桑拉斐爾醫院科學研究所腫瘤內科的 Luca Gianni 醫生在芝加哥召開第 51 屆美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會中公布這些數據（摘要號 505）。

  在 NeoSphere 研究中，對三年間的無進展生存期（PFS）和無疾病生存期（DFS）進行了評估。這些結果指出與接受 Herceptin 和化療的患者相比，術前采用 Perjeta 治療方案的患者出現疾病惡化、復發或死亡的概率降低 31%（PFS HR = 0.69；95%CI，0.34-1.40）, 疾病進展或者死亡的概率降低 40% (DFS HR = 0.60;95%Cl,0.28-1.27) 在 NeoSphere 研究中，接受新輔助治療的患者在術后還接受了為期一年的 Herceptin 聯合化療的輔助治療。該研究設計未考慮三年 PFS 和 DFS 的統計學意義, 所以該分析結果是描述性的。

  「在腫瘤擴散之前治療乳腺癌可以防止疾病復發或進展為晚期，」羅氏首席醫學官兼全球產品開發總監 Sandra Horning，M.D. 說道，「新結果增加了 Perjeta 在新輔助治療中的研究數據，我們期待 III 期研究 APHINITY 結果能幫助我們進一步了解 Perjeta 在 HER2 陽性早期乳腺癌輔助治療中的廣泛影響。」

  這項研究結果還指出所有治療組中實現病理完全緩解 （pCR） 的患者（pCR; 新輔助治療后, 在對患病乳腺和局部淋巴結進行手術時未發現腫瘤組織）, 三年的無病生存期和無進展生存期 更高（PFS HR = 0.54; 95% CI, 0.29–1.00; DFS HR = 0.68; 95% CI, 0.36–1.26），證實了 pCR 和改善長期療效間的聯系。1

  根據既往報道，與 Herceptin 和多西他賽化療相比，Perjeta 治療方案能明顯增加實現 pCR 的患者比例（39.3% vs. 21.5%）。在 ASCO 上發布的新數據說明了 Perjeta、赫賽汀和化療聯合治療帶來的 pCR 優勢可能為患者的長期療效帶來改善。

  2013 年，美國食品藥品監督管理局（FDA）加速審批了高危 HER2 陽性患者新輔助治療的 Perjeta 方案，要從加速審批轉變為完全批準，將需要對目前正在進行中的 III 期研究 APHINITY 進行全面數據審核。APHINITY 比較了作為 HER2 陽性 eBC 患者輔助（術后）治療的 Perjeta、Herceptin 和化療聯合治療與 Herceptin 聯合化療的作用。預期將于 2016 年獲得 APHINITY 研究的數據。

  羅氏最近向歐洲藥品管理局（EMA）遞交了 Perjeta 治療方案的上市批準許可申請，希望將其用于 HER2 陽性 eBC 患者的新輔助治療。這一申請主要基于 NeoSphere 研究的結果， TRYPHAENA II 期研究的最新數據，以及 CLEOPATRA III 期研究的長期安全性數據。

  NeoSphere 試驗（早期治療方案中的評估帕妥珠單抗和 Herceptin 新輔助研究）是一項隨機化、國際多中心 II 期研究，研究納入 417 名新診斷的 HER2 陽性、可接受手術、局部晚期或炎性 eBC 的患者。受試者被隨機分配至四個不同的治療組，接受 4 個療程（12 周）的新輔助治療, 術后再接受一年的 Herceptin 輔助治療。主要終點是 pCR。次要終點包括臨床反應率、至臨床反應時間、安全性特性、PFS、DFS、手術保乳率和生物標記物評估。

  新數據指出：

  1. Perjeta 試驗組三年的 PFS 為 90%，而赫賽汀和多西他賽化療組為 86%（HR = 0.69）。

  2. 采用 Perjeta 治療方案的患者中 DFS 率為 92%，采用赫賽汀和化療的患者為 85%（HR = 0.60）。

  3.  安全性特征與 Perjeta 的既往研究一致，未發現新的安全性問題。

  之前報道的初步分析數據顯示：

  1.  與赫賽汀聯合多西他賽治療相比， Perjeta、赫賽汀和多西他賽化療進行治療明顯提高了患病乳腺和局部淋巴結的 pCR 比率，上升幅度為 17.8%（39.3% vs. 21.5%，p = 0.0063）。

  2. 赫賽汀聯合化療的 pCR 為 21.5%

  3. Perjeta、赫賽汀聯合化療的 pCR 為 39.3%

  4. Perjeta 聯合赫賽汀的 pCR 為 11.2%

  5. Perjeta 聯合化療的 pCR 為 17.7%

  6. 與赫賽汀和化療單藥治療相比，Perjeta 治療方案不會導致不良事件（AE）明顯升高。

  7. 在 Perjeta 試驗組中，最常見的嚴重（3 級或 3 級以上）不良事件是中性粒細胞減少（某種白細胞的數目下降，44.9%）、發熱性中性粒細胞減少（某種白細胞數目下降引起的發熱，8.4%）、白血球減少癥（總體白細胞減少，4.7%）和腹瀉（5.6%）。

 

 

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