Tepmetko （tepotinib）特泊替尼說明書
2020年3月25日，日本厚生勞動省批準德國默克制藥的高選擇性口服MET抑制劑Tepotinib（商品名Tepmetko）上市，用于治療不可切除、MET外顯子14跳躍突變的晚期或復發性非小細胞肺癌患者。
【處方藥】： 是
【包裝規格】：250毫克/片 60片/盒
【計價單位】：盒
【生產廠家】: 默克生物制藥
【商品名】: Tepmetko
【藥品名】: 鹽酸替波替尼水合物 （Tepotinib Hydrochloride Hydrate）
【儲存】： 室溫保存，避免受潮，有效期24個月。
【Tepmetko特泊替尼適應癥】
MET基因外顯子14跳突變陽性不可切除進展和復發的非小細胞肺癌
【Tepmetko特泊替尼作用機制】
鹽酸替波替尼是一種低分子化合物，對間質上皮轉化因子（MET）具有抑制作用，是受體酪氨酸激酶。 鹽酸替波替尼抑制MET的磷酸化，通過抑制下游信號轉導，被認為表現出腫瘤生長抑制作用。
【Tepmetko特泊替尼劑量和給藥方法】
1.推薦劑量
500mg每天一次，餐后口服。在1期臨床試驗中，最高爬坡到1400mg每天一次，仍不是最大耐受劑量。
2.劑量調整
如果因不良反應需要減量，可減量至250mg每天一次。如果仍無法耐受250mg每天一次，永久停藥。對于不同類型和級別的不良反應減量方法見表1。
【Tepmetko特泊替尼不良反應和注意事項】
1.間質性肺病/肺炎
在VISON臨床試驗中，3.8%的患者發生間質性肺病/肺炎。如果發現患者出現間質性肺病/肺炎的癥狀，如呼吸困難、咳嗽和發燒等，及時去醫院檢查和治療。
2.肝毒性
在VISON臨床試驗中，13.1%的患者發生ALT、AST、γ-GTP或ALP升高。重度肝功能損害患者禁止服用Tepotinib。服藥前需檢查肝功能，服藥期間定期復查。
3.外周水腫
在VISON臨床試驗中，發現肢端水腫，低蛋白血癥和胸水等體液潴留不良反應。如果在服藥期間發現體重明顯增加或呼吸困難等異常情況，及時去醫院檢查和治療。
4.胚胎-胎兒毒性
動物試驗顯示，Tepotinib有胚胎-胎兒毒性。患者和伴侶應在服藥期間和停藥一周內，使用有效的避孕措施。
5.腎毒性
在VISON臨床試驗中，發現血肌酐升高（13.8%），腎功能不全（2.3%）和急性腎損害（1.5%）等不良反應。服藥前需檢查腎功能，服藥期間定期復查。
6.常見不良反應
在VISON臨床試驗中，常見不良反應（≥5%）有：周圍性水腫（48.3%）、惡心（23%）、腹瀉（20.7%）、血肌酐升高（12.6%）、乏力（9.2%）、淀粉酶增加（8%）、ALT升高（6.9%）、AST升高（5.7%）和低白蛋白血癥（5.7%）等。
常見3級不良反應有：周圍性水腫（8%）、淀粉酶增加（2.3%）、ALT升高（2.3%）、腹瀉（1.1%）、無力（1.1%）和AST升高（1.1%）。
沒有4級或5級治療相關不良反應發生。
其他治療相關不良反應包括：脂肪酶增加（4.6%）、疲勞（3.4%）、嘔吐（3.4%）。有4名患者因藥物相關不良反應永久停用Tepotinib。
【Tepmetko特泊替尼藥代動力學】
1.Tepotinib片是鹽酸鹽，分子量547.05克每摩爾，白色粉末。
2.250mgTepotinib片相當于277.5mgTepotinib鹽酸鹽。
3.Tepotinib在小鼠腦組織中的游離血藥濃度為血液中的25%，提示它有較強的穿透血腦屏障能力。
4.Tepotinib服藥8-10小時后達到血藥濃度峰值，平均半衰期為46小時，達到穩態后血藥濃度蓄積倍數為3.3。血漿蛋白結合率98%，表觀清除率26.43升每小時。
5.空腹口服Tepotinib時，血藥濃度波動很大，因此采用隨餐口服。
6.Tepotinib主要通過肝CYP3A4酶和CYP2C8酶代謝。輕度肝功能損害對Tepotinib的代謝沒有影響，中度肝功能損害患者服用Tepotinib的Cmax增加29%，AUC增加12.1%。Tepotinib是一種P-gp和BCRP的底物。
7.與質子泵抑制劑合用時，比如奧美拉唑，對Tepotinib的血藥濃度沒有臨床意義上的影響。與咪達唑侖（一種CYP3A底物）合用時，對Tepotinib的血藥濃度沒有臨床意義上的影響。與達比加群酯（一種P-gp底物）合用時，Tepotinib的Cmax↑38%，AUC↑45%。
(責任編輯：香港祺昌藥業)
聯系祺昌
24小時服務熱線：(086)150 1799 1962 / (086)189 2841 1962
