•初步治療,與順鉑聯合治療,患有惡性胸膜間皮瘤的患者,其疾病無法切除或者不適合進行治愈性手術。
最近,抗癌藥物alimta(pemetrexed )被FDA批準用于順鉑(首次聯合化療藥物)治療早期(晚期非鱗狀非小細胞肺癌),這是一種擴散的特定類型的NSCLC。
【作用機序】
ALIMTA是葉酸類似物代謝抑制劑,破壞細胞重要的葉酸依賴性代謝過程的復制。 體外研究表明,培哚普利能抑制胸苷酸合成酶( TS )、二氫葉酸還原酶和環氧丙酰胺核糖核苷甲酰轉移酶)、
這是從頭參與的葉酸依賴性酶胸苷和嘌呤核苷酸的生物合成。 培美曲塞通過細胞等膜載體進入細胞,減少葉酸載體和膜葉酸結合蛋白轉運系統。 進入細胞后,培美曲塞轉化為酶聚谷氨酸合成酶形成的聚谷氨酸。
以谷氨酸的形式殘留在細胞和細胞中的是TS和GARFT的抑制劑。
【劑量和給藥】
推薦劑量的ALIMTA單劑或順鉑或卡鉑與pembrolizumab給藥,肌酐清除率> 45mL/分鐘的住院患者,按第21天每天10分鐘500mg/m2-天周期靜脈注射。
首次ALIMTA給藥前7天開始,每日口服400mcg至1000mcg一次,最后一次ALIMTA給藥后繼續使用21天。
肌肉注射維生素B12,1 mg,第一劑ALIMTA首周,每3個循環給藥。
口服地塞米松4 mg,每日2次,ALIMTA給藥前一天、1天和1天。
【劑量形式和強度】
注射時:在單體小瓶中加入100mg或500mg凍干粉末。
【禁忌癥】
培美曲塞嚴重超敏反應史。
【警告和注意事項】
骨髓抑制:可引起嚴重骨髓抑制,導致血細胞減少,增加感染風險。 絕對中性粒細胞數低于1500個/mm3,血小板低于100,000個/mm3時,請勿給予ALIMTA。
開始口服葉酸和肌內維生素B12,以減輕ALIMTA血液和胃腸毒性的嚴重程度。
腎功能衰竭:嚴重,有時會引起致命的腎功能衰竭。 肌酐清除率低于45mL/min時請勿給藥。
水泡性和剝脫性皮膚毒性:永久停用嚴重危及生命的大皰、水泡或去角質的皮膚毒性。
間質性肺炎:遺留急性發作新的或進展不明的肺部癥狀。 如果確認肺炎,就永久中止。
輻射回憶:永久停止多年前接受過輻射治療的患者可能出現的輻射召回跡象。胚胎-胎兒毒性:可能引起胎兒傷害。 告知患者胎兒潛在風險,使用有效的避孕措施。
【副作用】
單一藥物給藥時,ALIMTA最常見的不良反應(發生率20% )為疲勞、惡心、厭食。
給予順鉑時,ALIMTA最常見的不良反應(發生率)有嘔吐、中性粒細胞減少、貧血、口腔炎/咽炎、血小板減少和便秘。
卡鉑聯合氟哌啶醇時,ALIMTA最常見的不良反應(發生率30% )為疲勞、惡心、便秘、皮疹、嘔吐、呼吸困難、腹瀉、頭痛和食欲低下。
【薬物相互作用】
布洛芬增加輕度變應性腎功能損害患者ALIMTA毒性風險。 對肌酐清除率在45mL/min和79mL/min之間的患者,修改布洛芬劑量。
【面向特定人群】
哺乳期:建議不要用母乳喂養。