【藥物劑型】
1.注射劑：100mg(5ml)；
2.膠囊：50mg，100mg。
【藥理作用】
本品是鬼臼毒素的半合成衍生物，屬細胞周期特異性藥物，作用于晚S期及G2期，其作用位點是拓撲異構酶Ⅱ，形成本品、酶和DNA三者間穩定的可裂性復合物，干擾DNA拓撲異構酶Ⅱ的功能，使DNA損傷后難以重新修復。由于本品與DNA拓撲異構酶Ⅱ的結合是可逆的，并作用于細胞周期中持續時間較長的S期、G2期，因此血藥濃度持續時間長短比峰濃度更重要，且高峰濃度(＞5～10μg/ml)與嚴重的骨髓抑制有關，故一般采用靜脈滴注，而不用靜脈推注。口服Vp-16軟膠囊療程長，可提高抗腫瘤活性。臨床前研究表明，對多種實驗動物腫瘤有抑制作用，如L1210、P388、S37、S180、黑色素瘤B16、小鼠Lewis肺癌、艾氏腹水癌等。VP-16抗瘤譜廣，并與CTX、Ara-C、DDP、BCNU等多種抗腫瘤藥物有協同作用。本藥為鬼臼毒素的半合成衍生物依托泊苷的水溶性酯，為靜脈注射用抗腫瘤藥，因其良好的水溶性而降低了因稀釋或靜脈注射時發生沉淀的可能性。其作用機制與依托泊苷相同。單次劑量瓶裝含有相當于依托泊苷100mg的磷酸依托泊苷無菌凍干制劑和枸櫞酸鈉32.7mg、右旋糖酐40.3g。
藥動學
口服約50%被吸收，tmax為1～2h。口服生物利用度48%(25%～74%)。靜脈注射后97%與血漿蛋白結合。主要分布在膽汁、腹水、尿、胸腔積液和肺組織，進入腦脊液很少，大多數患者腦脊液中藥物濃度低于血漿濃度的10%。用藥后12h43%由尿排出體外，其中2/3為原形。另外尚可由膽道排出。本藥靜脈注射后在血漿中迅速而完全地轉變成依托泊苷。依托泊苷難以進入腦脊液。在體外，依托泊苷與血漿蛋白結合率高(97%)；癌癥患者及正常志愿者，依托泊苷的蛋白結合率與血清蛋白濃度有關。依托泊苷的體內過程呈一雙相形式，其分布半衰期約為1.5h，終末消除半衰期為4～11h，機體總清除率為min33～48ml/m2或每分鐘16～36ml/m2，與劑量無關。主要經腎(42%～67%)及膽汁(0%～16%)排泄。
【適應證】
1.小細胞肺癌：單藥有效率38%，與順鉑聯用有效率近80%。
2.惡性淋巴瘤：單藥有效率36%。
3.對急性白血病、絨毛膜上皮癌及惡性葡萄胎療效較好。
4.對睪丸腫瘤、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌也有效。
【禁忌癥】
1 .對本藥過敏者。
2 .白細胞和血小板明顯降低者。
3 .心、肝、腎功能嚴重衰竭者。
【注意事項】
1 .孕婦及哺乳期婦女謹慎使用。
2 .藥物對兒童的影響：兒童使用本藥的安全性和有效性尚不清楚，但有報道兒童對本藥過敏。
3 .藥物對妊娠的影響：美國食品藥品管理局( FDA )將本藥妊娠歸為d類。 本藥對小鼠和大鼠胚胎存在致畸，對人胚胎也很可能存在致畸。
4 .藥物對哺乳的影響：本藥可用乳汁排泄，哺乳期婦女應謹慎使用。
5 .藥物對檢測值或診斷的影響：使用本藥可使天冬氨酸氨基轉移酶( AST )、丙氨基轉移酶)、堿性磷酸酶)、乳酸脫氫酶( LDH )等肝酶升高
6 .用藥期間應定期檢查周圍血象、肝腎及心臟功能。
7 .本藥不要靜脈注射，注意不要漏到血管外。
8 .本品在葡萄糖溶液中不穩定，可形成細小沉淀物，應用生理鹽水稀釋。
9 .本品不能肌內注射。
10 .長春新堿可抑制可溶性微管蛋白二聚體對微管的解聚作用，影響神經微管功能和軸突轉運，替考拉寧可增加微管蛋白對長春新堿的親和力，或增加長春新堿對解聚作用的敏感性。
因此，兩者聯合使用可提高長春新堿的神經毒性。
【副作用】
1 .骨髓抑制：主要為白細胞減少，是最常見的劑量限制原因，血小板降低少見。
2 .胃腸道反應：惡心、嘔吐、口腔炎、腹瀉，一般較輕。
3 .低血壓：靜脈推注出現低血壓，靜脈滴注給藥0.5小時以上。
4 .皮膚反應：脫發常見，可見皮炎、瘙癢。
5 .其他：亦有神經毒性，如頭痛、發熱、心悸、心電圖異常、靜脈炎等。 少見肝毒性、周圍神經感覺異常，也有視神經炎、輻射誘發性皮炎等報道。
據報道，后遺癥異味、發熱、色素沉著、吞咽困難、暫時性皮質盲等不良反應。 另外，該藥對人體有潛在的致癌作用。
【用法用量】
1.成人：靜脈內投與：
1)睪丸生殖細胞瘤： BEP方案，即博萊霉素( BLM )每周30mg，分3次靜脈注射； 本藥每日100 mg/m2，5天，或每日120mg/m2，連用3天； 順鉑( DDP )每日20mg/m2，連續5天。
2)體積大、預后差的腫瘤)可加倍使用順鉑的PVeBV方案，即DDP每日40mg/m2，持續4天(溶于3%氯化鈉溶液靜脈滴注)； 長春堿( VLB ) 0.2mg/m2，連續使用5天。
3)使用小細胞肺癌(環磷酰胺( CTX )、阿奇霉素( ADM )及長春新堿( VCR )和PV )方案( DDP60~120mg/m2 )，每日本藥每日100mg/m2
4)用非小細胞肺癌) PV方案(見小細胞肺癌)治療。
5)胃癌： EAP方案：第1、7天每日ADM 20mg/m2，第2、8天DDP每日40mg/m2，第4~6天本藥每日120mg/m2，均靜脈輸注。 ELF方案、
亞葉酸鈣( LV )、氟尿嘧啶(5-FU )每日分別為300mg/m2、500mg/m2，連續使用3天，第3、5天靜脈注射本藥每日120mg/m2。 兩種方案的療效均優于過去常用的FAM方案。
6)霍奇金淋巴瘤：采用EVA方案，本藥每日100mg/m2靜脈注射，連用3天，VLB6mg/m2，ADM50mg/m2。 口服：每日70~100mg/m2，連用5天，或30mg/m2，連用10天。
每3~4周一個療程。
2 .臨床上常與其他化療藥物聯合組成聯合化療方案。
1）小細胞肺癌：
高龍患者小細胞肺癌：総量800mg/m2、5日間連用。
頑固性小細胞肺癌：共6個月長療程，即每日50mg/m2，連續服用3周，休息1周。 過去多次化療者使用該方案，部分病例仍有效。
2)霍奇金淋巴瘤)采用EVA方案，本藥每日200mg/m2，連用5天，VCR2mg/m2，ADM50mg/m2。
3 .兒童：靜脈滴注：每日100~150mg/m2，連用3~4天。
【薬物質相応作用】
1 .與阿糖胞苷、環磷酰胺、卡莫司汀有協同作用。
2 .與其他抗腫瘤藥物聯合使用，可能加重骨髓抑制的不良反應。
3 .與環孢素聯合使用，環孢素血藥濃度超過2000ng/ml，可增加本藥分布容積，降低其清除率，增加本藥毒性。
4 .與valspodar聯合使用時，valspodar應明顯降低本藥清除率( 40(~60 ) )，聯合使用時減少本藥用量66 )。
5 .與他莫昔芬聯合使用，可增加本藥毒性，但原因尚不清楚。
6 .本藥血漿蛋白結合率高，所有能與血漿蛋白結合的藥物均可影響本藥的排泄。 7 .使用本藥會增加活疫苗感染的危險性。 因此，禁止同時接種活疫苗(輪狀病毒疫苗等)。 緩解期的白血病患者，
化療結束后至少間隔三個月可以接種活疫苗。
(責任編輯：編輯露露)
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