3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
【性狀】
本品為淡橙黃色片
【薬理毒理】
四氫葉酸是體內合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶。 本品作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸無法還原為具有生理活性的四氫葉酸。
這樣，嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸生物合成過程中的一個碳原子的轉移作用就會受到阻礙，DNA的生物合成就會受到抑制。 此外，本品還對胸腺核苷酸合成酶有抑制作用，但抑制RNA和蛋白質合成的作用較弱。
本品主要作用于細胞周期s期，是細胞周期特異性藥物，對G1/S期細胞也有延緩作用，對G1期細胞作用較弱。
【薬物動態】
用量小于30mg/m2時，經口吸收良好，1~5小時血藥濃度達到峰值。 一部分通過肝細胞代謝轉化為谷氨酸鹽，另一部分通過胃腸道細菌代謝。 主要經由腎臟(約40~90% )被排泄，
常作為原形藥物排出體外的少于10%的藥物通過膽汁排泄，T1/2為1小時T1/2為雙室型：初始2~3小時； 末期為8~10小時。
甲氨蝶呤及其代謝產物少量可結合型儲存于腎臟和肝臟等組織數月，如有胸腔或腹腔積液，本品清除速度明顯減慢。 清除率個體差異極大，老年患者更多。
【用法用量】
成人1次5mg~10mg，每日1次，每周1~2次，口服1療程安全劑量50mg~100mg。 用于急性淋巴細胞白血病的維持治療，每次15mg~20mg/m2，每周一次。
【副作用】
1、胃腸道反應，包括口腔炎、口唇潰瘍、咽炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血。 食欲減退常見，偽膜性或出血性腸炎等少見；
2、黃疸、丙氨酸氨基轉移酶、堿性磷酸酶、-谷氨酰轉移酶等肝功能損害升高，長期口服可導致肝細胞壞死、脂肪肝、纖維化、肝硬化；
3、大劑量給藥時，本品及其代謝產物沉積于腎小管，導致高尿酸血癥腎病，此時可出現血尿、蛋白尿、尿少、氮血癥或尿毒癥；
4、長期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎或肺纖維化；
5、骨髓抑制：主要為白細胞和血小板減少，長期口服小劑量可導致明顯骨髓抑制，貧血和血小板下降而伴皮膚或內臟出血；
6、脫發、皮膚發紅、瘙癢或皮疹；
7、白細胞低下時可并發感染。
【禁忌癥】
已知對本品高度過敏的患者禁用。
【注意事項】
1、本品的致突變性，致畸性和致癌性較烷化劑為輕，但長期服用后，有潛在的導致繼發性腫瘤的危險；2、對生殖功能的影響雖小于烷化劑類抗癌藥物，但可導致閉經和精子減少或缺乏，尤其是長期大劑量后，但一般不嚴重，多呈不可逆性；
3、全身極度虛弱，惡液質或感染合并心、肺、肝、腎功能衰竭者禁用本品。 請勿使用白細胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3的血象。
【孕婦及哺乳期女性用藥】
本品具有致畸作用和乳汁排出，服藥期間禁止懷孕和哺乳。
【薬物相互作用】
1、乙醇和其他損害肝臟的藥物，與本品合用可增加肝臟毒性；
2、使用本品后血液中尿酸水平可能增加，對痛風或高尿酸血癥患者應相應增加其他嘌呤醇等劑量；
3、本品可增加抗凝血作用，引起肝凝血因子缺失或(和)血小板減少癥，小心與其他抗凝血藥合用；
4、噴他松與磺胺聯合使用后，由于與蛋白質的結合競爭，可能導致本品血清濃度升高而出現毒性反應；
5、納他霉素口服可增加本品吸收，新霉素口服可減少吸收；
6、弱有機酸與水楊酸鹽等同使用，可抑制本品腎排泄，提高血藥濃度，后毒性增加，應適當減少用量；
7、氨茶堿、乙胺嘧啶等藥物均有抗葉酸作用，與本品合用可增加其毒副作用；
8、先用或聯合使用時，有拮抗氟尿嘧啶的作用，本品先用時，4~6小時后使用氟尿嘧啶會產生協同作用。 本品與左旋葡萄糖合用后效果也會減弱，后者10天后使用本品，或在本品給藥后24小時內給藥左旋葡萄糖時，
可以減少對胃腸道和骨髓的毒副作用。 據報道，在使用本品24小時前或10分鐘后使用阿糖胞苷會增加本品的抗癌活性。 本品與放療或其他骨髓抑制藥物聯合使用及時謹慎。
