2012年6月8日,美國食品與藥物管理局(FDA)批準了帕妥珠單抗用于治療抗人表皮生長因子受體2(HER2)陽性的晚期轉移性乳腺癌患者,這也表示一種新型的抗HER2陽性療法的出現。帕妥珠單抗可與曲妥珠單抗和其他抗HER2治療以及多西他賽聯合應用,預期用于那些尚未接受抗HER2治療或化療的轉移性乳腺癌患者。
帕妥珠單抗是一種單克隆抗體。它是第一個被稱作“HER二聚化抑制劑”的單克隆抗體。通過結合HER2,阻滯了HER2與其它HER受體的雜二聚,從而減緩了腫瘤的生長。
一項納入808例治療前檢測HER2陽性的轉移性乳腺癌患者的臨床試驗評估了帕妥珠單抗的安全性和有效性,患者被隨機分為兩組:接受帕妥珠單抗+曲妥珠單抗+多西他賽治療組和曲妥珠單抗+多西他賽+安慰劑的對照組。研究評估了患者無進展生存期(PFS)。結果顯示,聯合帕妥珠單抗的治療組中位PFS為 18.5個月,安慰劑組PFS為12.4個月。患者接受帕妥珠單抗+曲妥珠單抗+多西他賽治療的最常見不良反應包括腹瀉、脫發、白細胞減少、惡心、乏力、皮疹和神經損害(周圍感覺神經病)。
帕妥珠單抗(帕羅嘉)是一組重組的單克隆抗體,可以與HER2受體胞外結構II區結合,抑制二聚體的形成,抑制受體介導的信號轉導通路。帕妥珠單抗旨在用于那些既往未接受過抗HER2療法或化療治療的轉移性乳腺癌患者;帕妥珠單抗與曲妥珠單抗--赫賽汀(另一種抗HER2療法)和多西他賽(一種化療方法)聯合用藥。初始劑量為840 mg。其后每3周420 mg。
帕妥珠單抗在前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌的早期臨床試驗中獲得了一定的成功。在關鍵的III期臨床試驗CLEOPATRA(帕妥珠單抗和曲妥珠單抗的臨床評價)中,帕妥珠單抗的初始劑量為840mg 靜滴,維持劑量為420 mg 靜滴,三周一個周期。同時靜脈滴注的帕妥珠單抗和多西他賽,其藥代動力學不受年齡和藥物間相互作用的影響。Gillian Keating在一項回顧性研究中總結了帕妥珠單抗的藥代動力學和藥效學特性。在隨機、雙盲的III期CLEOPATRA研究中,帕妥珠單抗聯合曲妥珠單抗聯合多西他賽與安慰劑聯合曲妥珠單抗聯合多西他賽相比,一線治療HER2陽性轉移性乳腺癌,顯著地延長了無進展生存期,且心臟毒性沒有增加。
帕妥珠單抗用藥時需注意:可能有胚胎-胎兒毒性,所以不建議給予妊娠婦女使用,避免發生胎兒危害。如果發現患者左心室功能不全,應當監視LVEF和如適當時撤消給藥。使用該藥時可能發現一些輸注相關反應,超敏性反應,過敏性反應:監視體征和癥狀,如發生重要輸注相關反應,應減慢或中斷輸注并給予適當醫藥治療。同時,用藥期間,醫生應忠告女性關于預防妊娠和計劃。
帕妥珠單抗與曲妥單抗和多西他奇聯用最常見不良反應包括腹瀉、脫發、中性細胞減少、惡心、疲乏、皮疹、周圍神經痛等。
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