瑞士制藥巨頭羅氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理靶向抗癌藥Zelboraf（vemurafenib，維羅非尼）治療BRAF V600突變陽性Erdheim-Chester病（ECD）的補充新藥申請（sNDA）并授予了優先審查資格（PRD），其審查周期將由常規的10個月縮短至6個月。同時，FDA還授予了Zelboraf治療該適應癥的突破性藥物資格（BTD），這也是自2013年以來，基因泰克管線藥物榮獲的第6個BTD。ECD是一種罕見的、嚴重的血液疾病，特征是名為組織細胞的某些白細胞異常增殖。FDA預計將在2017年12月7日之前做出最終審查決定。
PRD和BTD是FDA創立的2個新藥審查通道，其中PRD授予能夠在治療、診斷或預防疾病方面與已上市藥物相比具有顯著改善的藥物，獲得PRD的藥物，FDA將給予加速審查并在6個月完成審查，而非標準的10個月。BTD則旨在加快開發及審查用于治療嚴重或威及生命的疾病、并且有初步臨床證據表明與現有藥物相比能夠實質性改善病情的新藥，獲得BTD的藥物，在研發時將得到包括FDA高層官員在內的更加密切的指導，保障在最短時間內為患者提供新的治療選擇。
此次sNDA，納入了II期臨床研究VE-BASKET的數據。該研究是一項開放標簽、非隨機、籃子（basket）研究，調查了Zelboraf用于BRAF V600突變陽性癌癥及其他疾病的治療潛力，包括ECD。來自22例ECD患者的最終結果顯示，采用實體瘤療效評價標準 1.1[RECIST 1.1]評價，Zelboraf治療的最佳總緩解率為54.5%。中位隨訪26.2個月時，中位緩解持續時間、無進展生存期、總生存期均未達到。安全性方面，最常見的不良反應為關節疼痛、皮疹、脫發、心律改變、疲勞、皮膚病、腹瀉及皮膚增厚；最常見的3級或3級以上不良事件為新的皮膚癌、高血壓、皮疹和關節疼痛。初步研究結果已于2015年8月發表于醫學頂級期刊《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）。
籃子設計（basket design）是一種創新性的、革命性的臨床試驗設計，是癌癥精準醫療的一個巨大進步，這種設計不分腫瘤類型和部位，而是根據生物標志物來分型、研究腫瘤，使研究人員能夠同時評估多種疾病，有助于更快地收集數據并加快開發有望解決高度未滿足醫療需求的藥物。這對于非常罕見的疾病類型而言尤其重要，因為很難招募到足夠數目的患者。
ECD是一種極其罕見的非朗格漢斯細胞組織細胞增生癥（non-LCH），罕見到很難確定該病確切的患病率和發病率。根據現有的公開數據，據估計，在美國ECD病例數少于500例。超過50%的ECD患者為BRAF V600突變陽性疾病。目前，針對ECD尚未開展大規模的臨床研究，也還沒有獲批治療ECD的藥物。
羅氏首席醫療官和全球產品開發總監Sandra Horning博士表示，該公司一直致力于為罕見病患者群體帶來創新的治療方案，此次sNDA提交，是基于Zelboraf在橫跨同一基因突變不同類型疾病中開展的創新性設計的臨床研究結果。該公司期待著FDA能盡快批準Zelboraf，如果獲批，該藥將成為首個治療ECD的藥物。
Zelboraf是一種BRAF抑制劑，旨在抑制某些突變類型的BRAF，這是一種重要的細胞信號通路蛋白，幫助控制細胞的生長和存活。BRAF絕大部分突變形式為V600突變，主要發生于黑色素瘤、結直腸癌和甲狀腺癌中。在癌細胞內，BRAF V600突變引發下游MEK-ERK信號通路持續激活，導致癌細胞的生長，該突變對腫瘤的生長增殖和侵襲性轉移至關重要。
Zelboraf于2011年獲批上市，是全球首個BRAF V600靶向抑制劑，適用于BRAF V600突變陽性、不可切除性或轉移性黑色素瘤成人患者的治療，能有效延長患者無進展生存期和總生存期。Zelboraf的上市，標志著BRAF V600突變陽性黑色素瘤臨床治療的重大里程碑，同時也是基于基因診斷選擇用藥的精準醫療典范。
需要指出的是，Zelboraf不適用于野生型BRAF黑色素瘤，并且該藥在18歲以下兒童患者中的安全性和有效性尚未確定。
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