新型靶向抗癌藥selinexor是由一家臨床階段的制藥公司Karyopharm 研發的，該藥物可用于治療癌癥及其他重大疾病。近日。2019年國際惡性淋巴瘤會議（ICML）上公布了該藥用于治療彌漫性侵襲性淋巴瘤的IIb期SADAL研究的最新數據。
selinexor作為一種口服的選擇性核輸出抑制劑(SINE)化合物，其主要作用在于通過結合并抑制核輸出蛋白XPO1(又名CRM1)發揮作用，導致腫瘤抑制蛋白在細胞核內積累，這將重新啟動并放大它們的腫瘤抑制功能，導致癌細胞選擇性凋亡，同時不會對正常細胞造成顯著影響。
SADAL研究入組的受試者均為在既往已接受至少2種多藥方案且不適合移植治療(包括高劑量化療加干細胞挽救療法和CAR-T療法)的復發或難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)患者，該研究的主要目的在于評估selinexor的療效和安全性。
研究結果顯示：接受selinexor治療后，36例患者病情緩解，總緩解率(ORR)為28.3%，其中13例完全緩解(CR)、23例部分緩解(PR)。另有11例患者病情穩定(SD)，疾病控制率為37.0%；selinexor在生發中心B細胞(GCB)和非生發中心B細胞(non-GCB)亞型的DLBCL患者中均顯示出深度和持久的緩解：59例GCB亞型患者的ORR為33.9%，63例non-GCB亞型患者的ORR為20.6%;另有5例入組患者的亞型未分類，其中1例病情CR，2例病情PR；在病情實現CR或PR的患者中，中位緩解持續時間(DOR)為9.2個月;接受selinexor治療后，患者病情傾向于很快發生緩解；整個患者群體的中位總生存期(OS)為9.0個月;而在病情實現CR或PR的患者中，中位OS尚未達到;病情進展或對selinexor治療無應答的患者，中位OS為4.1個月。
在研究中發現，最常見的治療相關不良事件為細胞減少癥和胃腸道和全身癥狀。最常見的非血液學不良事件為惡心(52.8%)、疲勞(37.8%)和厭食(34.6%)，主要是1級和2級事件。如預期，最常見的3級和4級不良事件為血小板減少癥(39.4%)、中性粒細胞減少癥(20.5%)和貧血(13.4%)。
以上的研究也說明了，該口服制劑selinexor在這些既往已接受2種或2種以上療法，且無資格接受移植或CAR-T治療，和治療選擇非常有限的DLBCL患者中，表現出了令人鼓舞的緩解率。
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