2012年1月18日，美國食品和藥物管理局批準將voraxaze ( glucarpidase )用于延緩甲氨蝶呤清除體內毒性血的患者,以降低其體內毒性血漿甲氨蝶呤濃度，這種清除延遲可由患者腎功能損害導致。 這個藥被FDA指定為孤兒藥。Voraxaze作為一種酶，可將甲氨蝶呤降解為無活性代謝產物并通過腎外途徑(主要通過肝臟)將其排出體外，從而快速降低其血漿水平。
大劑量甲氨蝶呤化療用于治療骨肉瘤、白血病及淋巴瘤等某些類型的癌癥或預防復發。 部分接受甲氨蝶呤治療的患者可出現
腎功能損害導致甲氨蝶呤積聚在血液中達到毒性水平，增加患者的毒性風險。
FDA批準Vorazxaze基于兩個單組、開放性、多中心試驗治療的290例患者的數據。 這些受試者的中位年齡為17歲(
月齡~85歲)，男性占64%，32%患有骨源性肉瘤或肉瘤，63%患有白血病或淋巴瘤。 支持該藥批準的是該試驗藥代動力學終點數據，這是終點是指血漿甲氨蝶呤濃度快速、持續降低且具有臨床意義( RSCIR ) (具體為“glucarpidase給藥后15 min內血漿甲氨蝶呤較濃)達到度 1 mol/L的水平，達到8 d”)。
Voraxaze的療效經一項患者亞組研究證實，涉及其中1項研究可評估治療的22例患者。 參加這項研究患者存在繼發于腎功能損害的甲氨蝶呤清除延遲(標準列線圖上顯示超過平均值的2個標準差以上)。 療效評估僅限于治療前后采集血液采集標本，按正確操作流程處理，采用色譜法獲得可靠甲氨蝶呤測定值的患者。 其中10例患者達到RScir(45%:95% )可信區間，27%~65% )。 所有可評估患者甲氨蝶呤濃度均較預處理時基線水平降低95%以上，持續glucarpidase治療后8 d。
研究中報道最多的不良反應包括感覺異常、顏面潮紅、惡心和/或嘔吐、低血壓和頭痛。
Voraxeze通過靜脈注射給藥。 glucarpidase給藥后48h內只能利用色譜測定可靠的甲氨蝶呤濃度，采用免疫分析法測量則會高估甲氨蝶呤濃度。
(責任編輯：編輯露露)
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