維格列汀：α、β細胞雙調節，作用持久

在正常生理狀態下，進餐時胰高血糖素樣肽1（GLP-1）分泌激增，進而提高胰島α、β細胞對葡萄糖的敏感性，增加胰島素分泌，減少胰高血糖素分泌，降低餐后血糖水平。然而，GLP-1可被DPP-4迅速滅活，若抑制DPP-4，可能會使進餐時的GLP-1水平升高持續至餐后，從而降低餐后血糖水平。

基于上述理念，1998年，研究者通過對首個DPP-4 抑制劑 DPP728 的結構進行微調，成功研發了維格列汀。維格列汀與人DPP-4具有高親和力，呈底物樣結合，不同于其他競爭性抑制劑（如西格列汀）或天然底物（如GLP-1），可與DPP-4快速結合且作用持久，可達55分鐘，可升高餐間及夜間GLP-1水平，降低血糖。基于底物樣結合的特點，與安慰劑相比，維格列汀可快速升高餐后GLP-1水平，且作用可持續整夜空腹階段至次日清晨。同時也有研究顯示，維格列汀聯合二甲雙胍可更顯著升高患者餐后及空腹活性GLP-1水平。

維格列汀對α和β細胞具有獨特的雙調節作用，改善其敏感性，進而改善胰島功能。該藥改善β細胞對葡萄糖的敏感性，表現為葡萄糖依賴性的促胰島素分泌作用，而對α細胞的調節作用不僅表現為抑制餐后胰高血糖素水平，還表現為低血糖時增加胰高血糖素釋放，從而在降糖的同時還具有低血糖保護作用。

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