輝瑞( Pfizer )最近宣布，美國食品藥品管理局( FDA )受理了JAK3/TEC抑制劑ritlecitinib的新藥申請( NDA )： 用于12歲以上青少年和成人患者，治療斑禿。
美國FDA將于2023年第二季度完成此新藥申請( NDA )的審評，歐盟EMA將于2023年第四季度公布此上市許可申請( MAA )的審評結果。
ritlecitinib是正在研究的每日一次口服藥物，是新型口服選擇性共價酶抑制劑中的首創，是酪氨酸激酶TEC家族和Janus激酶3(JAK3)的雙重抑制劑。 在實驗室的研究中，ritlecitinib被證明阻斷信號分子和免疫細胞的活性，這些分子和免疫細胞被認為是脫發患者脫發的原因。
ritlecitinib治療禿頂的監督申請，重要性和劑量范圍基于2b/3期ALLEGRO研究( NCT03732807 )和正在進行的3期Allegro-lt ) NCT04006457 )開放標簽長期研究的領先結果。 其中，ALLEGRO研究結果在2021年歐洲皮膚性病學會( EADV )大會和2022年美國皮膚病學會( AAD )年會上發表。 ALLEGRO-LT研究的初步數據將在2022年EADV大會上公布。
ALLEGRO是一項隨機、安慰劑對照、雙盲研究，在12歲以上的脫發患者( n=718 )中進行。 在本研究中，入組患者頭皮脫毛的50%，包括全禿( alopecia totalis )、完全性頭皮脫發( alopecia universalis，完全性頭皮、顏面、軀體脫發)患者均有脫發史，持續時間6個月至10年。 在研究中，患者被隨機分配，給予ritlecitinib 50mg或30mg(1個月有無初始治療，每日口服ritlecitinib 200mg ) (、ritlecitinib 10mg，接受安慰劑，治療24周。
之后，24周的擴張期將持續。 在此期間，所有首次隨機接受ritlecitinib治療的患者將繼續采用相同的方案，前24周接受安慰劑治療的患者將采用兩種方案之一的200mg治療4周，然后用50mg治療20周，或50mg治療24周。
該研究的主要目標是根據治療第24周的絕對SALT評分20判定，對ritlecitinib治療中頭皮毛發再生做出應答的患者比例。 SALT是用于測量頭皮脫毛量的工具，將頭皮分為多個標準區域，每個區域的總SALT得分為0-100。 0分表示頭皮無脫發，100分表示頭皮完全沒有頭發。結果治療24周后，與安慰劑相比，兩種劑量ritlecitinib(50mg，30mg )達到改善頭皮毛發再生的主要療效終點。 與安慰劑組相比，顯著高比例患者實現頭皮脫毛20% (絕對SALT評分20 )。 該研究還包括10mg治療組，該治療組評估劑量范圍，未與安慰劑組進行統計學意義上的療效檢測。
在這項研究中，ritlecitinib的安全性與以前的研究一致。 總體而言，所有治療組中不良事件( AE )、嚴重不良事件( SAE )、因不良事件停藥的患者比例相似。
研究中最常見的不良事件是鼻咽炎、頭痛、上呼吸道感染。 研究中未發生主要不良心臟事件( MACE )、死亡、機會性感染。 8例接受ritlecitinib治療的患者出現輕度至中度帶狀皰疹。
據報道，ritlecitinib 50mg組有肺栓塞1例，發生在第169天。 ritlecitinib 50mg組有2例惡性腫瘤(均為乳腺癌)，分別發生在第68天和第195天。 2例患者均停止研究。
脫發是一種突發性局限性斑片狀脫發，男女發病率無差別，可發生于任何年齡，以青壯年多見。 脫發發病原因尚不清楚，毛囊周圍有淋巴細胞浸潤，可合并其他自身免疫性疾病(白癜風、特應性皮炎等)，因此，脫發的發生可能存在自身免疫的發病機制。 禿頂區域的毛大多可以再生，但也有可能反復發作。
在此之前，2018年9月美國FDA授予了ritlecitinib治療禿發的劃時代療法認定( BTD )。 ritlecitinib目前對白癜風、類風濕性關節炎、克羅恩病、潰瘍性結腸炎的療效也正在評估中。
(責任編輯：編輯露露)
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