FDA 最近授予infigratinib（Truseltiq；QED Therapeutics）加速批準，用于治療患有成纖維細胞生長因子 2（FGFR2）融合或其他重排的先前治療過的、不可切除的局部晚期或轉移性膽管癌的成人患者。該適應癥的批準可能取決于驗證性試驗中對臨床益處的驗證和描述。
膽管癌是一種罕見的膽管癌，醫生每年診斷約 8000 例病例。醫生根據使用 FDA 批準的伴隨診斷測試 FoundationOne CDx 檢測到的 FGFR2 融合或重排的存在來選擇接受 infigratinib 治療的患者。
臨床試驗
FDA 的批準基于一項多中心、開放標簽、單臂 2 期試驗。研究調查人員招募了 108 名患者，這些患者之前曾接受過無法切除的局部晚期或轉移性膽管癌的治療，其中 FGFR2 融合或重排由局部或中心測試確定。1,2患者連續 21 天每天接受 infigratinib 125 mg，以 28 天為周期，直到疾病進展或出現不可接受的毒性。
該試驗的療效指標是總體反應率 (ORR) 和反應持續時間 (DoR)。ORR 為 23%（1 個完全緩解和 24 個部分緩解），平均 DoR 為 5 個月。中位反應時間為 3.6 個月。
作用機制
Infigratinib 通過激活 FGFR 擴增、突變或融合抑制成纖維細胞生長因子受體 (FGFR) 信號傳導并降低癌細胞系中的細胞增殖。
給藥和給藥
推薦infigratinib 劑量為 125 毫克（一粒 100 毫克膠囊和一粒 25 毫克膠囊），每天口服一次，連續 21 天，然后在 28 天的周期內停藥 7 天。患者繼續治療直至疾病進展或出現不可接受的毒性。
不良反應
在開始使用 infigratinib 治療之前，女性患者必須告訴他們的醫療保健提供者她們是否懷孕或計劃懷孕。孕婦服用 Infigratinib 可對胎兒造成傷害。2嚴重不良事件 (AE) 包括眼毒性和高磷血癥。
常見的 AE 包括高磷血癥、肌酐升高、指甲毒性、口腔炎、干眼癥、疲勞、脫發、掌跖紅斑感覺綜合征、關節痛、味覺障礙、便秘、腹痛、口干、睫毛變化、腹瀉、皮膚干燥、食欲減退、視力模糊視力, 嘔吐.
藥物相互作用
某些藥物對 infigratinib 有影響。患者必須避免同時使用 infigratinib 與這些藥物：強和中度 CYP3A 抑制劑可能會增加 infigratinib 的血漿濃度，從而增加 AE 的風險。強和中度 CYP3A 誘導劑可能會降低 infigratinib 的血漿濃度，從而降低 infigratinib 的抗腫瘤活性。胃酸還原劑（例如，質子泵抑制劑、H2-拮抗劑和局部作用抗酸劑）可能會降低 infigratinib 的血漿濃度，從而降低 infigratinib 的抗腫瘤活性。如果無法避免共同給藥，提供者必須建議患者在適當的時間間隔內將英飛替尼與 H2 拮抗劑和局部抗酸劑交錯給藥。
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