【中文名】：達雷木單抗
【商品名】：Darzalex
【化學名】：Daratumumab
【制造藥廠】：Johnson&Johnson美國強生
【藥品規格】：100mg 及 400mg；注射液
【貯存】：貯存在冰箱在2oC搖動。避光保護。本產品不含防腐劑。
【達雷木單抗Darzalex適應癥】
既往接受過至少三種治療的多發性骨髓瘤患者。
【Darzalex説明】
Darzalex是一種廣譜殺傷活性，靶向結合多發性骨髓瘤細胞表面高度表達的跨膜酶CD38分子，通過多種機制誘導腫瘤細胞快速死亡的抗CD38單克隆抗體。
CD38是在造血細胞表面表達的跨膜糖蛋白( 48kDa )，包括多發性骨髓瘤和其他細胞類型和組織，具有受體介導的黏附、信號轉導、環氧化酶和水解酶活性調節等多種功能。
Darzalexb是IgG1人單克隆抗體( mAb )，通過結合CD38抑制表達CD38的腫瘤細胞生長，包括直接通過Fc介導的交聯誘導細胞凋亡。補體依賴性細胞毒性( CDC )免疫介導腫瘤細胞裂解，抗體依賴性細胞介導的細胞毒性( ADCC )和抗體依賴性細胞吞噬作用( ADCP )。Daratumumab可下調骨髓源性抑制細胞( CD38 MDSCs )、調節性t細胞( CD38 Treg )和b細胞( CD38 Breg )的子集。
【Darzalex臨床】
兩項開放性臨床試驗證明了Darzalex的安全性和有效性。 初步臨床試驗共有106例患者接受了Darzalex治療，其中29%的患者腫瘤完全消失或部分縮小，其療效平均持續7.4個月。
在第二項臨床試驗中，42名患者接受了Darzalex治療，其中36%的患者達到腫瘤完全消失或部分縮小。
【Darzalex用法用量】
Darzalex按靜脈輸注，推薦劑量為16 mg/kg靜脈注射。
【Darzalex副作用】
常見不良反應20% )包括輸液反應、中性粒細胞減少、血小板減少、疲勞、惡心、腹瀉、便秘、嘔吐、肌肉痙攣、關節痛、背痛、發熱、寒戰、頭暈、失眠、咳嗽、呼吸困難、末梢水腫
周圍感覺神經病變及上呼吸道感染。
【Darzalex警告注意事項】
1)輸液反應：出現嚴重輸液反應應中斷輸液，出現危及生命的輸液反應永遠停止輸注Darzalex。
2)交叉匹配干擾紅細胞抗體篩查)治療開始前必須篩查患者告知血庫患者接受了Darzalex。
3)中性粒細胞減少)定期監測完整的血細胞計數治療。 監測中性粒細胞減少癥患者的感染征兆。 劑量可能需要延遲以允許中性粒細胞恢復。
4)血小板減少癥)治療期間定期監測全血細胞數。 可能需要延遲劑量以允許血小板恢復。
【Darzalex特殊人群使用】
1.妊娠
風險總結
沒有人知道懷孕期間使用DARZALEX的風險。 沒有進行動物研究。
主要出生缺陷和臨床上出現妊娠流產的估計背景風險分別為2-4%和15-20%。
胎兒/新生兒不良反應：免疫球蛋白G1(IgG1)單克隆抗體跨胎盤轉運。 根據其作用機制，DARZALEX可能導致胎兒骨髓或臨巴樣細胞耗竭和骨密度降低。推遲將活疫苗在子宮內暴露于DARZALEX給新生兒和嬰兒，直到血液學評估完成。
動物數據：通過基因上修飾全部去除CD38表達的小鼠( CD38基因敲除小鼠)，出生時骨密度降低，月齡5個月時恢復。 食蟹猴懷孕期間暴露于影響白細胞群的其他單克隆抗體，嬰兒猴有白細胞可逆性降低。
2.沒有人的乳汁中存在daratumumab、對哺乳中嬰兒的影響或對乳汁生成的影響的信息。 已知人乳汁中存在人IgG。 已公布的數據顯示，哺乳乳汁中的抗體實際上沒有進入新生兒和嬰兒的循環。
哺乳-哺乳的發育和健康利益必須與母親對DARZALEX的臨床需求和哺乳-哺乳兒童來自DARZALEX或來自母體時的潛在不良影響一起考慮。
3.有生育潛力的婦女和男子
避免暴露于胎兒，可能生殖的女性治療期間和f DARZALEX治療停止后共3個月必須使用有效避孕。
4.兒童使用
DARZALEX在兒童患者中的安全性和有效性尚未確定。
5.老年人使用
推薦劑量的156例中，45%在65歲以上，10%在75歲以上。 這些患者與較年輕的患者之間無安全性或有效性的總體差異。
6. 腎受損
根據一項群體藥代動力學(PK)分析對預先存在腎受損患者無需劑量調整.
7 .肝受損
根據一項群體PK分析，患者有輕度肝受損患者無需劑量調整(總膽紅素[TB]1.0至1.5正常上限[ULN]或谷草轉氨酶[AST]大于ULN)。
尚未曽在有中度至嚴重肝受損患者中研究Daratumumab (TB 大于1.5ULN和任何AST。
【Darzalex藥物過量】
不知道在哪個DARZALEX劑量中產生了嚴重的毒性。
在過度事件中，監測患者不良反應的生命體征和癥狀，并提供適當的支持治療。
(責任編輯：編輯露露)
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