【生產企業】：瑞士Novartis Healthcare Pvt.Ltd
【規格】：25mg×14片/盒
【商標】：Revolade
【通用名】：艾曲泊帕乙醇胺片（瑞弗蘭）
【英文名稱】：Eltrombopag tablets
【活性成份】：艾曲泊帕乙醇胺。
【艾曲波帕適應癥】
一、瑞弗蘭（艾曲波帕）適用于既往對糖皮質激素、免疫球蛋白等治療反應不佳的成人（≥18周歲）慢性免疫性（特發性）血小板減少癥（ITP）患者，使血小板計數升高并減少或防止出血。
二、瑞弗蘭（艾曲波帕）僅用于因血小板減少和臨床條件導致出血風險增加的血小板減少癥（ITP）患者。
【用法用量】
一.應采用血小板計數50，000/L的最低劑量。 根據給藥后血小板計數的反應進行個體化劑量調整。 不可使用艾曲波帕使患者血小板計數正常。 在臨床研究中，
血小板計數一般在艾普帕治療開始后1-2周內上升，治療結束后1-2周內下降。
二、依地帕珠應空腹服用(飯前1小時或飯后間隔2小時)以下產品使用前至少間隔2小時或使用后至少間隔4小時服用。
含有抗酸劑、乳制品或含有鋁、鈣、鐵、鎂、硒、鋅等多價陽離子的礦物補充劑。
三.不得將艾曲波帕粉碎后混入食物或液體中服用。
四、初期投與量案
1）成人患者
依替巴推薦起始劑量25 mg (按c25h22n4o4計算，以下依替巴胺片劑量涉及部分均按c25h22n4o4計算) )每日一次。
2)肝功能障礙患者應減量用藥。
【不良反應】
一.臨床試驗數據
(1)安全特性概要
對4個對照和2個非對照臨床研究中接受艾曲波帕的所有慢性ITP患者的分析顯示，共有530名成人慢性ITP患者接受了艾曲波帕治療，平均暴露時間為260天( 390患者年)。
使用艾曲波帕治療受試者不良事件總發生率為79%(433/530 )。
ITP研究中發現的最重要的嚴重不良反應是肝毒性和血栓形成/血栓事件。
在ITP研究中，所有級別的不良反應中最常見(至少10%的患者發生)是頭痛、貧血、食欲減退、失眠、咳嗽、惡心、腹瀉、脫發、瘙癢、肌肉酸痛、發熱、乏力、流感樣疾病、乏力
【藥物過量】
一.生命體征和癥狀
臨床試驗中有發生用藥過量的病例，受試者服用了5000mg依托泊苷。 報告的不良事件包括輕度皮疹、暫時性心動過緩、乏力、氨基轉移酶升高。 服藥后第2天至第18天期間測定的肝酶達到峰值，
AST達到正常值上限( ULN )的1.6倍，ALT達到ULN的3.9倍，總膽紅素達到ULN的2.4倍。 服藥后第18天血小板數為672，000/L，血小板數最大值為929，000/L。
治療后所有事件均緩解，無后遺癥。
二、治療
用藥過量時，血小板計數可能過度升高，導致血栓形成/血栓栓塞并發癥。如果發生用藥過量情況，應考慮口服含有金屬陽離子的制劑，如含鈣、鋁或鎂的藥品，與艾曲波帕發生螯合，從而限制其吸收。密切監測血小板計數。
根據用法用量建議重新開始艾曲波帕治療。環孢菌素從腎臟排除不明顯，與血漿蛋白高度結合，血液透析預計不能有效增加環孢菌素的清除。
【藥理毒理】
一、薬理作用
棘白菌素是一種可經口生物利用的小分子血小板生成素( TPO )受體激動劑，與人TPO受體跨膜域相互作用，發生信號級聯反應，誘導骨髓祖細胞增殖分化。
二、毒性研究
由于TPO受體獨特的特異性，環戊乙醇胺不會刺激大鼠、小鼠或犬的血小板生成，動物數據無法完全模擬環戊菌在人體的作用。
三、毒性
表聚乙醇胺Ames試驗、大鼠體內微核試驗和大鼠體內程序外DNA合成試驗(用C max
大鼠劑量相當于ITP患者75mg/天劑量暴露量的10倍(結果陰性； 體外淋巴瘤試驗結果邊緣陽性(突變率升高小于3倍)。
四、生殖毒性
)1)在生殖力和早期胚胎發育毒性試驗中，雌性大鼠經口給藥，給予埃索匹帕10、20、60 mg/kg /天( AUC，分別相當于ITP患者75 mg /天暴露量的0.8、2、6倍)，
劑量達20 mg/kg /天不影響雌性生殖力，60 mg/kg /天劑量著床前后胚胎丟失增加，胎兒體重下降，具有母體毒性。 在雄性生殖力試驗中，雄性大鼠口服劑量達伊索泊帕劑量40mg/kg/day(AUC，相當于ITP患者75mg/day給藥時暴露量的3倍)，不影響雄性生殖力。
胚胎仔發育毒性試驗顯示，孕鼠灌服依替帕10、20、60mg/kg/day，大劑量時胎兒體重下降，頸肋發生率輕度升高，具有母體毒性，但未觀察到較大結構畸形。
兔灌服依替帕30、80、150 mg/kg /天( AUC分別相當于ITP患者75 mg /天暴露量的0.04、0.3、0.5倍)、胎兒毒性、胚胎致死性、致畸性未見
圍產期毒性試驗中，大鼠給藥劑量達到20 mg/kg /天( AUC，相當于ITP患者75 mg /天暴露量的2倍)時，對母體生殖功能和子代發育無不良影響。
子代( F1 )血漿中檢測到依托泊苷，母體給藥后子代血藥濃度升高。
五.致癌性
2年致癌試驗中，小鼠和大鼠分別經口給藥埃索泊帕達75mg/kg/day或40mg/kg/day ( ) AUC，相當于75mg/day給藥時ITP患者暴露量的4倍)，發現致癌
(責任編輯：編輯露露)
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