2012年8月3日，美國食品和藥物管理局批準ziv-aflibercept注射劑(Zaltrap，賽諾菲美國有限公司)與5-氟尿嘧啶（5-FU）、亞葉酸鈣、伊立替康(FOLFIRI)聯合使用，用于治療對含奧沙利鉑（oxaliplatin）方案耐藥或病情惡化的轉移性結直腸癌(mCRC)患者。Ziv-aflibercept(以前稱為aflibercept)是一種重組融合蛋白，由與人IgG1免疫球蛋白的Fc部分融合的人血管內皮生長因子受體1和2胞外結構域的血管內皮生長因子（VEGF）結合部分組成。
該批準基于隨機、雙盲、安慰劑對照、全球、多中心試驗的結果，該試驗招募了在接受奧沙利鉑聯合化療期間或之后6個月內病情惡化的mCRC患者，無論以前是否接受過貝伐單抗，第三階段試驗累計1226例患者，他們隨機分配(1:1)靜脈輸注伊立替康180mg/平方米90分鐘，靜脈輸注亞葉酸鈣400mg/平方米2小時。
遂予5-fu400mg/平方米靜脈注射，續予5-fu2400mg/平方米連續靜脈注射46h )和ziv-aflibercept(612例)或安慰劑( 614例)。
FOLFIRI注射前1小時，以4mg/kg靜脈注射劑量給予Ziv-aflibercept。 雙臂治療周期每兩周重復一次。 患者接受治療，直到病情惡化或出現不可接受的毒性。 主要療效終點為總生存率。
治療分配根據ECOG的表達狀態和以前接觸貝伐單抗的情況分層。
隨機患者中位年齡61歲，59%為男性，98%的患者ECOG性能狀態為0或1。 所有患者均接受過奧沙利鉑治療。 接受故障轉移[心率( HR ) 0.71 ] 95 %置信區間： 0.71，0.94 )、p=0.0032、分層對數秩檢驗)的患者相比，接受FOLFIRI聯合ziv-aflibercept聯合用藥的患者在操作系統方面有統計學意義改善。
ziv-aflibercept和安慰劑組患者平均OS分別為13.5個月和12.06個月。 ziv-aflibercept中位無進展生存期6.9個月，而安慰劑組為4.7個月。
[HR0.76（95%信韘區間：0.66、0.87）、p=0.00007）]。
Ziv-aflibercept聯合FOLFIRI給藥組(兩組間差異在2%以上)中，最常見的不良反應(所有級別)發生在%20%以上的患者中，
包括白細胞減少、腹瀉、中性粒細胞減少、蛋白尿、AST和ALT升高、口腔炎、疲勞、血小板減少、高血壓、體重減少、食欲下降、鼻出血、腹痛、發聲障礙、血清肌酐升高和頭痛。
ZIV-Aflibercept Folfiri聯合用藥組報道的最常見3-4級不良反應()5)發生率高)組間差異大于2% )、中性粒細胞減少癥、腹瀉、高血壓、白細胞減少癥、口腔炎、疲勞、蛋白尿和乏力。據報道，接受ziv-aflibercept治療的患者中出現嚴重、有時致命的出血，包括胃腸道出血。 部分接受FOLFIRI聯合ziv-aflibercept治療的患者，3-4級出血事件發生率為2.9%，而接受FOLFIRI和安慰劑治療的患者中3-4級出血事件發生率為1.7%。 除了出血之外，ziv-aflibercept標簽還包括嚴重副作用胃腸穿孔和傷口愈合損傷的警告。 安慰劑組和含ziv-aflibercept組分別有1.7%和2.6%的患者發生動脈血栓栓塞。
ziv-aflibercept組靜脈血栓栓塞事件也很常見。 含ziv-aflibercept組者9%，含安慰劑組者7%。
接受ziv-aflibercept治療的患者也有臍孔導管形成和可逆性后部白質腦病綜合征的報道。
推薦ziv-aflibercept劑量和進度為4mg/kg，每2周靜脈注射60分鐘，結合FOLFIRI療程。
ZALTRAP的作用：
ZALTRAP是化療聯合用藥，用于成人結腸癌和/或直腸癌的治療。 尚不清楚ZALTRAP對18歲以下兒童是否安全或有效。
ZALTRAP的作用是阻止新血管的生長。 如果血管不能為癌細胞提供營養和氧氣，癌細胞就無法生長。 臨床研究證明，ZALTRAP結合化療可以縮小或緩解癌癥生長，延長患者生命。
ZALTRAP薬物成分：
活性成分： Aflibercept
惰性成分：檸檬酸一水合物、聚山梨酯20、氯化鈉、檸檬酸鈉二水合物、磷酸氫二鈉七水合物、磷酸一鈉一水合物、蔗糖、水； 氫氧化鈉和/或鹽酸。
(責任編輯：編輯露露)
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