2022年5月13日，美國FDA批準禮來公司（Eli Lilly）每周一次的雙重GIP和GLP-1受體激動劑Mounjaro(Tirzepatide，替西帕肽)注射液，作為飲食和運動的輔助療法，以改善二型糖尿病成人的血糖控制。
值得一提的是，這是一種首創的每周一次的雙重葡萄糖依賴性促胰島素多肽 (GIP)和胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑，該藥同時代表著近十年來獲批上市的首個新一類降糖藥物。Mounjaro將兩種腸促胰島素的作用整合到一個分子中。它以葡萄糖依賴性方式增強第一和第二階段胰島素分泌，并降低胰高血糖素水平。
【適應癥】
1.Mounjaro可作為飲食和運動的輔助藥物，用于改善患有二型糖尿病的成年人的血糖控制。
2.使用限制：尚未對有胰腺炎病史的患者進行Mounjaro研究；Mounjaro不適用于1型糖尿病患者。
【推薦劑量和給藥方法】
1、 Mounjaro的建議起始劑量為每周一次皮下注射2.5 mg。2.5 mg劑量用于治療開始，并不用于血糖控制。
2、 4周后，將劑量增加至5 mg，每周皮下注射一次。
3、 如果需要額外的血糖控制，在當前劑量至少4周后，以2.5 mg的增量增加劑量。
4、 Mounjaro的最大劑量為15 mg，每周皮下注射一次。
5、 如果漏掉了某一劑量，請指導患者在漏掉該劑量后的4天(96小時)內盡快使用Mounjaro。如果超過4天，跳過漏掉的劑量，并在定期安排的日期使用下一劑，并在之后恢復他們每周一次的常規給藥方案。
6、 如有必要，可以更改每周給藥的日期，只要兩次給藥之間的時間間隔至少為3天(72小時)即可。
常見問題：
1.如果我看到筆里有氣泡怎么辦？有氣泡是正常的。
2. 我的筆不在室溫怎么辦？沒有必要將筆加熱到室溫。
3.如果我先解鎖筆，然后按下紫色注射按鈕，再拔下灰色底帽會怎樣？不要取下灰色底帽。扔掉注射筆，換支新的。
4. 當我取下灰色底帽時，針尖上有一滴液體怎么辦？針尖上有一滴液體是正常的。不要觸摸針頭。
5.我需要按住注射按鈕直到注射完成嗎？這不是必須的，但它可以幫助你保持筆的穩定。
6.在注射過程中，我聽到了2次以上的咔噠聲——2次響亮的咔噠聲和1次輕柔的咔噠聲。我注射完了嗎？有些人可能會在第二聲響亮的咔噠聲之前聽到輕輕的咔噠聲。那是正常的，在聽到第二聲響亮的咔噠聲之前，不要將筆從皮膚上拿開。
7.我不確定我的筆是否工作正常。檢查一下你是否接受了注射。如果灰色活塞可見，則說明您的劑量輸送方式正確。
8.注射后皮膚上有一滴液體或血液怎么辦？這很正常。將棉球或紗布壓在注射部位。不要摩擦注射部位。
用藥注意事項
1. 每周使用一次Mounjaro，一天中的任何時間隨餐或不隨餐使用。
2. 在腹部、大腿或上臂皮下注射Mounjaro。
3.每次注射時輪換注射部位。
4.注射前目視檢查Mounjaro，應為透明、無色至微黃色。如果看到顆粒物質或變色，請勿使用Mounjaro。
5.將Mounjaro與胰島素一起使用時，分開注射給藥，切勿混合。在同一身體部位注射Mounjaro和胰島素是可以的，但注射點不要距離太近。
過量用藥
如果用藥過量，請聯系毒物控制部門獲取最新解決辦法。應根據患者的臨床癥狀和體征開始適當的支持治療。考慮到Tirzepatide的半衰期約為5天，可能需要對這些癥狀進行一段時間的觀察和治療。
【警告和注意事項】
1.甲狀腺C細胞腫瘤的風險
在一項為期2年的臨床相關血漿暴露研究中，在雄性和雌性大鼠中，Tirzepatide導致甲狀腺C細胞腫瘤(腺瘤和癌)的發病率呈劑量依賴性和治療持續時間依賴性增加。尚不清楚Mounjaro是否會導致人類甲狀腺C細胞腫瘤，包括甲狀腺髓樣癌(MTC)，因為尚未確定Tirzepatide誘導的嚙齒動物甲狀腺C細胞腫瘤與人類的相關性。有MTC個人或家族史的患者或多發性EN 2患者禁用Mounjaro。告知患者使用Mounjaro的潛在MTC風險，并告知他們甲狀腺腫瘤的癥狀(例如，頸部腫塊、吞咽困難、呼吸困難、持續聲音嘶啞)。常規監測血清降鈣素或使用甲狀腺超聲對接受Mounjaro治療的患者MTC的早期檢測價值不確定。這種監測可能會增加不必要操作的風險，因為血清降鈣素的檢測特異性低，甲狀腺疾病的背景發病率高。血清降鈣素值顯著升高可能提示MTC，MTC患者的降鈣素值通常> 50 ng/L。如果測量血清降鈣素并發現升高，則應進一步評估患者，體檢或頸部成像發現甲狀腺結節的患者也應進一步評估。
2.胰腺炎
在接受GLP-1受體激動劑治療的患者中觀察到急性胰腺炎，包括致命性和非致命性出血性或壞死性胰腺炎。在臨床研究中，13名接受Mounjaro治療的患者中有14起急性胰腺炎事件被裁定確認，而3名接受對照治療的患者中有3起事件。尚未對有胰腺炎病史的患者進行Mounjaro研究。尚不清楚有胰腺炎病史的患者在Mounjaro是否有患胰腺炎的更高風險。開始Mounjaro治療后，仔細觀察患者是否有胰腺炎的體征和癥狀(包括持續的嚴重腹痛，有時會放射到背部，可能伴有也可能不伴有嘔吐)。如果懷疑胰腺炎，停止Mounjaro并開始適當治療。
3.伴隨使用胰島素促分泌素或胰島素的低血糖癥
接受Mounjaro與胰島素促分泌素(如磺酰脲)或胰島素聯合治療的患者可能會增加低血糖風險，包括嚴重低血糖。通過減少磺酰脲類藥物(或其他伴隨給藥的胰島素促分泌素)或胰島素的劑量，可以降低低血糖的風險。告知使用這些合并用藥的患者低血糖的風險，并告知他們低血糖的體征和癥狀。
4.過敏反應
Mounjaro在臨床試驗中曾報告過過敏反應(如蕁麻疹和濕疹)，如果出現過敏反應，停止使用Mounjaro，及時治療，并監測直至癥狀和體征消失。不要用于對Tirzepatide或Mounjaro中的任何賦形劑有嚴重過敏反應的患者。GLP-1受體激動劑有過敏反應和血管性水腫的報告。有血管性水腫或GLP-1受體激動劑過敏反應病史的患者應慎用，因為尚不清楚此類患者是否易患Mounjaro過敏反應。
5.急性腎損傷
Mounjaro與胃腸道不良反應有關，包括惡心、嘔吐和腹瀉。這些事件可能會導致脫水，嚴重時可能會導致急性腎損傷。在接受GLP-1受體激動劑治療的患者中，有急性腎損傷和慢性腎衰竭惡化的上市后報告，有時可能需要血液透析。在沒有已知潛在腎臟疾病的患者中報告了其中一些事件。大多數報告的事件發生在出現惡心、嘔吐、腹瀉或脫水的患者中。對報告有嚴重胃腸道不良反應的腎功能損害患者開始或加大Mounjaro劑量時，監測腎功能。
6.嚴重的胃腸疾病
Mounjaro的使用與胃腸道不良反應有關，有時會很嚴重。Mounjaro尚未在患有嚴重胃腸道疾病(包括嚴重胃輕癱)的患者中進行研究，因此不建議在這些患者中使用。
7.有糖尿病視網膜病變病史患者的糖尿病視網膜病變并發癥
血糖控制的快速改善與糖尿病視網膜病變的暫時惡化有關。尚未對需要急性治療的非增生性糖尿病視網膜病變、增生性糖尿病視網膜病變或糖尿病性黃斑水腫患者進行Mounjaro研究。有糖尿病視網膜病變病史的患者應監測糖尿病視網膜病變的進展。
8. 急性膽囊疾病
GLP-1受體激動劑試驗和上市后報告了膽囊疾病的急性事件，如膽石癥或膽囊炎。在Mounjaro安慰劑對照臨床試驗中，0.6%的接受Mounjaro治療的患者和0%的接受安慰劑治療的患者報告了急性膽囊疾病(膽石癥、膽絞痛和膽囊切除術)。如果懷疑有膽石癥，則需要進行膽囊診斷研究和適當的臨床隨訪。
【禁忌癥】
1. 具有甲狀腺髓樣癌(MTC)的個人或家族史，或患有多發性內分泌瘤綜合征2型(MEN 2)的患者。
2.已知對Tirzepatide或Mounjaro中的任何賦形劑嚴重過敏。
【藥物相互作用】
1.與胰島素促分泌素(如磺酰脲)或胰島素同時使用
開始服用Mounjaro時，考慮減少同時服用的胰島素促分泌素(如磺酰脲類)或胰島素的劑量，以降低低血糖風險。
2. 口服藥物
Mounjaro延遲胃排空，因此有可能影響同時服用的口服藥物的吸收。口服藥物與Mounjaro同時服用時應謹慎。根據療效閾值濃度監測口服藥物的患者，以及與Mounjaro同時給藥時治療指數較窄的患者(如華法林)。建議使用口服激素避孕藥的患者改用非口服避孕方法，或在開始后4周和每次劑量遞增后4周內增加屏障避孕方法。非口服的激素避孕藥不應受到影響。
【不良反應】
Mounjaro可能會導致嚴重的副作用，包括：
1.可能的甲狀腺腫瘤，包括癌癥。如果您頸部出現腫塊或腫脹、聲音嘶啞、吞咽困難或呼吸急促，請告知您的醫生。這些可能是甲狀腺癌的癥狀。在對老鼠的研究中，Mounjaro和類似Mounjaro的藥物引起甲狀腺腫瘤，包括甲狀腺癌。目前還不知道Mounjaro是否會導致甲狀腺腫瘤，或一種稱為甲狀腺髓樣癌(MTC)的甲狀腺癌。如果您或您的任何家人曾經患有一種稱為甲狀腺髓樣癌(MTC)的甲狀腺癌，或者如果您患有一種稱為多發性內分泌瘤綜合征2型(MEN 2)的內分泌系統疾病，請不要使用Mounjaro。
2. 胰腺炎：停止使用Mounjaro，如果您的胃部(腹部)疼痛持續不退，并伴有或不伴有嘔吐，請立即就醫。
3. 低血糖：如果您將Mounjaro與另一種可能導致低血糖的藥物(如磺酰脲類藥物或胰島素)一起使用，您患低血糖的風險可能會更高。低血糖的體征和癥狀可能包括：頭暈；視力模糊；焦慮、易怒或情緒變化；出汗；口齒不清；饑餓；意識模糊或嗜睡；顫抖；虛弱；頭痛；心跳加快；感覺神經緊張。
4.過敏：如果您有任何嚴重過敏反應的癥狀，請停止使用Mounjaro并就醫，這些癥狀包括：面部、嘴唇、舌頭或喉嚨腫脹；呼吸或吞咽問題；嚴重皮疹或瘙癢；昏厥或頭暈；心跳加快。
5.腎臟問題：對于有腎臟問題的人，腹瀉、惡心和嘔吐可能會導致體液流失(脫水)，從而導致腎臟問題惡化，應注意喝流質飲料以減少脫水的可能。
6.嚴重的胃病：據報道，使用Mounjaro可能引起胃病，有時很嚴重。如果您的胃病很嚴重，請告知醫生。
7. 視力變化：如果您在接受Mounjaro治療期間出現視力變化，請告知您的醫生。
8.膽囊問題：一些使用Mounjaro的人出現了膽囊問題。如果您出現膽囊問題的癥狀，請立即告訴您的醫生，這些癥狀可能包括：上腹部疼痛；發燒；皮膚或眼睛發黃(黃疸)；粘土色大便。
Mounjaro最常見的副作用包括：惡心、腹瀉、食欲下降、嘔吐。
【在特殊人群中使用】
1. 妊娠
孕婦使用Mounjaro的可用數據不足以評估藥物相關的重大出生缺陷、流產或其他不利的母親或胎兒結果的風險。妊娠期糖尿病控制不佳會給母親和胎兒帶來風險。根據動物生殖研究，懷孕期間暴露于Mounjaro可能對胎兒有風險。只有在潛在益處證明對胎兒的潛在風險是合理的情況下，才應該在懷孕期間使用Mounjaro。根據AUC，在器官形成期間給藥的懷孕大鼠中，在母體大鼠的臨床暴露中出現了胎兒生長減少和胎兒異常。在器官發生、胎兒生長根據AUC，在臨床相關暴露量下觀察到減少。這些對動物胚胎/胎兒的不利影響與對母體體重和食物消耗量的藥理影響相一致。
2.哺乳期
沒有關于動物或人乳中存在Tirzepatide、對母乳喂養嬰兒的影響或對泌乳的影響的數據。母乳喂養對發育和健康的益處應與母親對Mounjaro的臨床需求以及Mounjaro或潛在母體疾病對母乳喂養嬰兒的任何潛在不利影響一并考慮。
3.具有生殖潛力的女性和男性
由于胃排空延遲，使用Mounjaro可能會降低口服激素避孕藥的功效。這種延遲在第一次給藥后最大，并隨時間推移而減少。建議使用口服激素避孕藥的患者改用非口服避孕方法，或在開始后4周以及每次劑量遞增后4周內使用Mounjaro添加屏障避孕方法。
4.兒科用藥
尚未確定Mounjaro在兒科患者(18歲以下)中的安全性和有效性。
5.老年用藥
在七項臨床試驗中，1539名(30.1%)接受Mounjaro治療的患者年齡在65歲或以上，212名(4.1%)接受Mounjaro治療的患者基線年齡在75歲或以上。在這些患者和年輕患者之間沒有檢測到安全性或有效性的總體差異，但是不能排除一些老年人更大的敏感性。
6.腎功能損害
不建議腎功能損害患者調整Mounjaro的劑量。在患有腎功能損害(包括終末期腎病)的受試者(ESRD)中，未觀察到Tirzepatide的藥代動力學(PK)發生變化。對報告嚴重胃腸道不良反應的腎功能損害患者開始或加大Mounjaro劑量時，監測腎功能。
7.肝功能損害
不建議肝功能損害的患者調整Mounjaro的劑量。在一項針對不同程度肝損傷受試者的臨床藥理學研究中，未觀察到Tirzepatide PK的變化。
【處方組成】
活性成分：Tirzepatide
非活性成分：氯化鈉、磷酸氫二鈉七水合物和注射用水。可能加入鹽酸溶液和/或氫氧化鈉溶液來調節pH值。
【作用機制】
Tirzepatide是GIP受體和GLP-1受體激動劑，是一種具有C20脂肪二酸部分的39個氨基酸修飾肽，能夠結合白蛋白并延長半衰期。Tirzepatide選擇性結合并激活GIP和GLP-1受體，即天然GIP和GLP-1的靶標。Tirzepatide增強第一和第二階段胰島素分泌，并降低胰高血糖素水平，兩者均以葡萄糖依賴性方式進行。
(責任編輯：編輯露露)
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